超敏肌钙蛋白I及缺血修饰蛋白和心_省略_蛋白水平在急性冠脉综合征中的意义_黄国强
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广东医学2014年1月第35卷第1期Guangdong Medical Journal Jan．2014，Vol．35，No．1
子宫尺寸不一样，仅依靠TDF 值来选择的胚胎移植位置可能并不是每例患者的最佳位置，应结合患者的子宫腔的大小以及TDF 与宫颈内口距宫底的距离比来选择最佳的移植位置，不同比值的妊娠率差异有无统计学意义，还有待于进一步观察研究。
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（收稿日期：2013－07－30
编辑：朱绍煜）
DOI:10.13820/j.cnki.gdyx.2014.01.041
超敏肌钙蛋白I 及缺血修饰蛋白和心型脂肪酸
*
蛋白水平在急性冠脉综合征中的意义
122
黄国强，杜国有，顾向明
广东省中山市中医院心血管科，检验科（528400）
【摘要】目的
探讨超敏肌钙蛋白I （TnI －Ultra ）、缺血修饰蛋白（IMA ）和心型脂肪酸蛋白（H －FABP ）水平
ST 段抬高型将收集100例急性冠脉综合征患者分为不稳定型心绞痛、
12
在急性冠脉综合征中的临床意义。方法
IMA 和心肌梗死、非ST 段抬高型心肌梗死三类，以及30例健康体检人员作为对照组，分别检测血清TnI －Ultra 、H －FABP ，12、20、28h ）上述指标动态变化情况。结果观察急性冠脉综合征患者入院后各时间段（入院时，入院4、IMA 和H －FABP 水平均明显增高（P ＜0. 05）；急性冠脉与健康体检人员相比，急性冠脉综合征患者血清TnI －Ultra 、3组间比较差异无统计学意义（P ＞0. 05）。结论综合征患者入院后各时间段上述指标均有相类似动态变化过程，
IMA 和H －FABP 水平对于急性冠脉综合征早期诊断及治疗有一定参考价值。检测TnI －Ultra 、
【关键词】超敏肌钙蛋白I ；缺血修饰蛋白；心型脂肪酸蛋白；急性冠脉综合征
ACS ）是急性冠脉综合征（acute coronary syndrome ，
一组由急性心肌缺血引起的临床综合征，其病理生理基础是冠状动脉粥样斑块破裂，血小板聚集伴血栓形成，伴或不伴有冠状动脉痉挛。寻找一种可靠而敏感的预测炎症和冠状动脉粥样斑块不稳定的指标，从而在ACS 发生的早期对高危患者采取干预措施，已成为心血管临床研究的重要课题之一。本研究通过对100例ACS 患者血清超敏肌钙蛋白I （Troponin I －Ultra ，TnI －Ultra ）、心型脂肪酸蛋白（heart －type fatty acid －bindingprotein ，H －FABP ）和缺血修饰白蛋白（ischemia －modified albumin ，IMA ）变化情况的分析，探讨它们在ACS 患者早期诊断中的临床意义。
*广东省中山市科技计划项目（编号：20113A061）
11．1
资料与方法
一般资料收集2011年6月至2012年6月本科住院的ACS 患者100例，其中男60例，女40例，年龄42 76岁，平均（55. 26ʃ 7. 38）岁，将100例ACS 患者
ST 段抬高型心肌梗死、分为不稳定型心绞痛、非ST 段
抬高型心肌梗死三类。其中不稳定型心绞痛35例，其中男20例，女15例，年龄42 76岁，平均（51. 26ʃ 12. 34）岁；ST 段抬高型心肌梗死40例，其中男25例，女15例，年龄50 73岁，平均（58. 42ʃ 11. 24）岁；非ST 段抬高型心肌梗死25例，其中男15例，女10例，年龄46 65岁，平均（52. 56ʃ 11. 03）岁。正常对照组是30例健康体检人员，男20例，女10例，年龄40 65岁，平均（53. 21ʃ 10. 88）岁。各组一般资料差异无统计学意义。ACS 的诊断均符合我国《急性心肌梗死诊
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、《不稳定型心绞痛诊断和治疗指南》》断与治疗指南
《慢性稳定性心绞痛诊断和治疗指南》和的诊断标准。全部病例除外恶性肿瘤、感染性疾病、免疫性疾病、血
［1］
液系统疾病及严重肝、肾疾病等。12、20和方法（1）患者入院当时及入院后4、28h 等5个时间点抽取静脉血，分离血浆或血清后直接在西门子公司的Centaur 系列化学发光免疫分析仪上检测TnI －Ultra ，所用试剂由西门子公司提供。（2）IMA 采用白蛋白钴离子结合实验，将血液凝固后分离血清，正常参考值为＞64U /mL；（3）血清H －FABP 的定量检测采用双抗体两步夹心ELISA 法。1．3
统计学方法
ACS 3组用SPSS 17. 0统计软件，
表1
组别
不稳定型心绞痛组ST 段抬高型心肌梗死组非ST 段抬高型心肌梗死组正常对照组
例数35402530
入院时0．22ʃ 0．040．21ʃ 0．030．25ʃ 0．060．20ʃ 0．03
分别与对照组比较，行t 检验。22．1
结果
TnI －Ultra 检测情况在ACS 患者中，血TnI －
Ultra 水平于入院后4h 开始升高，12h 达到峰值，随后下降。且入院后12h 及20h 的血TnI －Ultra 水平显著
1．2
而入院后28h 的血TnI －Ul-高于入院后4h （P ＜0. 05），tra 水平与入院后4h 比较，差异无统计学意义（P ＞0. 05）。在入院时，12、20及28h ，ACS 患者入院后4、
各组血TnI －Ultra 水平与正常对照组比较，均显著高于正常对照组（P ＜0. 05）；ACS 各组之间相比差异无统计学意义（P ＞0. 05）。见表1。
（x ʃ s ）mg /L珋
12h 10．34ʃ 3．11＊△12．87ʃ 3．65＊△13．42ʃ 4．01＊△0．20ʃ 0．03
20h 9．34ʃ 2．89＊△11．34ʃ 3．50＊△9．99ʃ 3．13＊△0．20ʃ 0．03
28h 7．12ʃ 2．45*8．24ʃ 2．96*7．55ʃ 2．57*0．20ʃ 0．03
各组TnI －Ultra 水平变化
4h 5．18ʃ 1．09*5．46ʃ 1．22*6．06ʃ 1．45*0．20ʃ 0．03
*与正常对照组比较P ＜0. 05；△与入院4h 比较P ＜0. 05
ACS 各组患者入院时及入院后
4h 血IMA 水平显著高于正常对照组（P ＜0. 05），而入20及28h 的血IMA 水平，院后12、与正常对照组比
表2
组别
不稳定型心绞痛组ST 段抬高型心肌梗死组非ST 段抬高型心肌梗死组正常对照组
例数35402530
入院时30．55ʃ 4．04*38．21ʃ 4．95*35．26ʃ 5．06*7．45ʃ 2．03
2．2IMA 检测情况
较，差异无统计学意义（P ＞0. 05）。ACS 各组患者入
院时和入院后4h 时IMA 水平均明显高于同组入院后12、20、28h （P ＜0. 05）。见表2。
（x ʃ s ）U /mL珋
12h 15．34ʃ 4．33△▲11．92ʃ 3．65△▲13．42ʃ 4．11△▲7．45ʃ 2．03
20h 12．38ʃ 3．29△▲11．09ʃ 3．34△▲11．24ʃ 3．53△▲7．45ʃ 2．03
28h 12．05ʃ 3．09△▲9．99ʃ 3．05△▲8．55ʃ 2．48△▲7．45ʃ 2．03
各组IMA 水平变化
4h 65．20ʃ 8．18*70．48ʃ 9．36*72．06ʃ 10．01*7．45ʃ 2．03
*与正常对照组比较P ＜0. 05；△与入院时比较P ＜0. 05；▲与入院4h 比较P ＜0. 05
2．3H －FABP 检测情况ACS 患者各组血H －FABP
水平在入院后4 20h 内升高，于入院后28h 降至入
院时水平。ACS 各组患者血H －FABP 水平在入院时，
表3
组别
不稳定型心绞痛组ST 段抬高型心肌梗死组非ST 段抬高型心肌梗死组正常对照组
*与正常对照组比较P ＜0. 05
例数35402530
入院时8．36ʃ 2．05*10．23ʃ 3．06*10．09ʃ 3．02*2．21ʃ 0．06
12、20、28h 均显著高于正常对照组（P ＜及入院后4、
0. 05）。见表3。
H －FABP 水平变化
4h 9．26ʃ 2．24*10．55ʃ 3．10*11．15ʃ 3．45*2．21ʃ 0．06
12h 10．08ʃ 3．02*12．56ʃ 3．64*11．02ʃ 4．01*2．21ʃ 0．06
20h 10．24ʃ 2．99*10．26ʃ 2．99*9．99ʃ 3．13*2．21ʃ 0．06
（x ʃ s ）mg /L珋28h 9．54ʃ 2．16*9．87ʃ 2．85*7．55ʃ 2．57*2．21ʃ 0．06
3讨论
ACS 代表了一系列的疾病，包括不稳定型心绞痛
最高的，但由于其释放入血时间不如肌钙蛋白T 早，因
此在敏感性上略有欠缺，但近年来TnI －Ultra 在灵敏度上显著提升，能满足在99百分位正常参考值所在点
TnI －变异系数（CV ）≤10%的要求。本研究结果显示，Ultra 在入院后4h 后开始升高，12h 达到峰值，随后下
12、20及28h ，ACS 患者各组降。在入院时，入院后4、血TnI －Ultra 水平显著高于正常对照组，说明TnI －Ul-tra 对于早期诊断ACS 是一项较敏感的生化指标。
［2］
及心肌梗死。由于ACS 的高病死率，早期发现并诊断ACS 对于临床工作来说有着重要的意义。自1955
年报道了从坏死的心肌细胞中释放出天门冬氨酸氨基转移酶（AST ）以来，生化标志物在ACS 的诊断中发挥
［3］着越来越重要的作用。
肌钙蛋白I 作为心肌标志物其特异性毋庸置疑是
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［13］
Jan．2014，Vol．35，No．1
KAVSAK 等［4］对448例ACS 患者在发病6h 内，每小
6、12、24h 重时检测1次TnI －Ultra ，然后分别间隔3、TnI －Ultra 最低检出限测1次，直至出院。该研究中，
值为0. 02ng /mL，正常人群参考值为0. 04ng /mL。结果发现，研究起始时TnI －Ultra 超过正常参考值，但低于临床推荐的警戒值（0. 04 0. 10ng /mL）的患者由于没有引起足够的重视，所以在之后8年的生存率最低。
［5］
随后MELANSON 等在对103例初入院时肌钙蛋白检测阴性而随后的跟进检测肌钙蛋白转阳的ACS 患者中，用德国西门子公司提供的TnI －Ultra 发现有66例患者的结果为阳性，将平均诊断时间提前了9. 4h 。这也就表明TnI －Ultra 对于ACS 患者极早期诊断有着
［6］
非常重要的意义。APPLE 等对371例急诊疑似ACS 患者检测血浆TnI －Ultra ，在住院6 24h 内重复测
要的意义
。本研究结果也表明ACS 患者H －FABP
的检测结果明显高于正常对照组；入院时H －FABP 水
平均明显高于正常对照组，而入院以后各时间点的H －FABP 水平均高于正常对照组，因此血清H －FABP 浓度水平是我们ACS 临床诊断的一个敏感兼具特异性指标，对于指导我们的临床治疗计划有着重要意义。
IMA 和H －FABP 水平综上所述，检测TnI －Ultra 、
对于ACS 早期诊断及治疗有一定临床价值。
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（收稿日期：2012－12－17
编辑：林培德）
定，出院后随访60d ，以观察心血管事件发生的情况。
结果49例（13%）发生心肌梗死，经比较发现当TnI －Ultra 的Cutoff 值位于正常参考值时，在住院和随访期TnI －Ultra 值＜间临床诊断心肌梗死的效能最佳，
0. 006ng /mL的观测组心血管事件的发生率显著低于TnI －Ultra 是一项敏感、其他各组。可见，早期诊断心
肌梗死的生化指标，同时可作为疑似有ACS 患者发生心血管事件风险独立的预测因素。
IMA 是第1个被美国食品和药物管理局（FDA ）批
［7］
准的用于诊断可疑心肌梗死的生化标志物。在缺血/再灌注发生时，由于自由基等破坏了血清白蛋白的氨基酸序列，而导致白蛋白与过渡金属的结合能力改变，这种因缺血而发生与过渡金属结合能力改变的白
［8－9］
。研究发现，蛋白则称IMA 在急性心肌缺血或心IMA 表现出极高的敏感性，肌坏死早期，其在血液中被
检测出的时间早于肌钙蛋白。本研究结果也表明
在ACS 各组患者中血IMA 水平在入院时及入院后4h 便显著高于正常对照组，其检测出的时间早于TnI －Ultra ，而入院后12h 血IMA 水平便开始下降且与正常对照组比较，差异无统计学意义，因此IMA 在ACS 的早期诊断中期灵敏度优于其他指标。
TnI －Ultra 和IMA 对于ACS 患者的诊断和指导治疗有一定的意义，但是毕竟这两个指标的临床意义着重在于它们的敏感性，其检测定量极易受体内、体外因素的影响，且对心脏疾病的特异性较差。现在有很多研究表明H －FABP 和肌钙蛋白均与冠状动脉狭窄程但是H －FABP 相关性更度和累积支数呈正相关，
高。并且通过Gensini 积分系统评估受损心肌面积等
［12］
H －FABP 的浓度能够评估受损心肌面研究表明，
积。并且由于经济、医院条件、医生水平等各方面条件的限制，冠状动脉造影等技术可能不能及时进行。而
［11］
［10］
血清H －FABP 浓度水平入院即可抽取，因此对于我们及早估测冠脉病变的严重程度，以对高危患者及早准备经皮冠脉介入治疗或强化的药物治疗，有着极为重