髓过氧化物酶对胸痛患者的临床意义

检验医学2013年1月第28卷第1期8640（2013）01-0025-05文章编号：1673-

Laboratory Medicine ，January 2013，Vol 28．No 1．

·25·

中图分类号：R541．4文献标志码：A DOI ：10．3969/j．issn．1673-8640．2013．01．006

髓过氧化物酶对胸痛患者的临床意义

11121111

马庆华，邓爱云，张钲，刘兴荣，潘明，申希平，白明，王志禄（1．兰州大学第一医院，甘肃兰州730000；2．兰州大学公共卫生学院，甘肃兰州730000）

摘要：目的探讨髓过氧化物酶（MPO ）浓度与急性冠状动脉综合征（ACS ）发生、发展的关系及胸痛患者检

将78例胸痛患者按美国心脏病学会（ACC ）/美国心脏协会（AHA ）标准确诊为

测血浆MPO 的临床意义。方法

ACS 41例、稳定性心绞痛（SAP ）17例，其余20例列为对照组。采用酶联免疫吸附法测定血浆MPO 浓度，同时检测血白细胞（WBC ）、中性粒细胞（Neu ）、红细胞（RBC ）、血小板（PLT ）、总胆固醇（TC ）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C ）、C ）、MB ）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-甘油三酯（TG ）、肌酸激酶同工酶（CK-天门冬氨酸氨基转移酶（AST ）、CRP ）。分析MPO 与其他指标的相关性；绘空腹血糖（FBG ）、乳酸脱氢酶（LDH ）及高敏C 反应蛋白（hs-制受试者工作特征（ROC ）曲线，计算曲线下面积（AUC ），分析MPO 对ACS 的诊断性能，并与临床诊断ACS 的方法（临床表现加冠状动脉造影）做对比（Kappa 一致性检验）。结果

ACS 组血浆MPO 浓度明显高于对照组和

SAP 组（P ＜0．05），CK-MB 及疾病严重程度呈正相关且SAP 组高于对照组（P ＜0．05）。血浆MPO 浓度与Neu 、（r 值分别为0．288、0．469、0．757，P 值分别为0．018、0．043、0．000），hs-CRP 、TC 、LDL-C 、HDL-C 、TG 、与年龄、AST 、FBG 、LDH 、RBC 、PLT 均无相关性（P ＞0．05）。MPO 诊断ACS 的AUC 为0．927（P =0．000），诊断界值为212．59μg /L。41例ACS 患者中MPO 阳性39例、阴性2例；37例非ACS 患者（包括SAP 17例、对照者20例）中MPO 阳性5例、阴性32例。MPO 诊断ACS 的敏感性为95．1%、特异性为86．5%、总符合率为91．0%、假阴性率（漏诊率）为4．9%、假阳性率（误诊率）为13．5%、阳性预测值为88．6%、阴性预测值为94．1%。本法与临床诊2种方法的一致性较好。结论断ACS 方法的Kappa 值为0．819（P =0．000），志物之一，对于ACS 的鉴别具有重要的临床意义。

关键词：髓过氧化物酶；急性冠状动脉综合征；胸痛；炎症标志物Clinical significance of myeloperoxidase in patients with chest pain

MA Qinghua 1，DENG Aiyun 1，ZHANG

（1．First Hospital of Lanzhou MPO 可以作为诊断ACS 的炎症标

Zheng 1，LIU Xingrong 2，PAN Ming 1，SHEN Xiping 1，BAI Ming 1，WANG Zhilu 1．China ）

Abstract ：Objective Methods

University ，Gansu Lanzhou 730000，China ；2．School of Public Health ，Lanzhou University ，Gansu Lanzhou 730000，

To investigate the relationship between myeloperoxidase （MPO ）concentration and the onset

and progression of acute coronary syndrome （ACS ）and the clinical significance of MPO in patients with chest pain．

A total of 78patients with chest pain were enrolled and classified into 41patients with ACS ，17patients with

stable angina pectoris （SAP ）and 20controls according to the guideline of American College of Cardiology （ACC ）/American Heart Association （AHA ）．MPO concentration was measured by enzyme-linked immunosorbent assay．White blood cell （WBC ），neutrophil （Neu ），red blood cell （RBC ），platelet （PLT ），total cholesterol （TC ），low-density C ），high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C ），triglyceride （TG ），creatine kinase MB lipoprotein cholesterol （LDL-isoenzyme （CK-MB ），aspartate aminotransferase （AST ），fasting blood glucose （FBG ），lactate dehydrogenase （LDH ）and high sensitive C reactive protein （hs-CRP ）were detected．The correlations between MPO and other parameters were analyzed．By the receiver operating characteristic （ROC ）curve ，the area under ROC curve （AUC ）was calculated．The diagnostic performance of MPO for ACS was evaluated．This technology was compared with the diagnostic methods of clinical manifestation analysis and coronary angiography based on the measurement of Kappa concordance．Results

The

plasma MPO concentration in patients with ACS was significantly higher than those in patients with SAP and controls （P ＜0．05），and the MPO concentration in patients with SAP was higher than that in controls （P ＜0．05）．The positive correlation was observed between MPO concentration and Neu ，CK-MB and the severity of disease （r =0．288，0．469

注：马庆华与邓爱云对本研究具有同等贡献，并列为第一作者。

1970年生，作者简介：马庆华，女，硕士，主治医师，从事冠心病基础及临床研究。

·26·

检验医学2013年1月第28卷第1期Laboratory Medicine ，January 2013，Vol 28．No 1．

and 0．757，P =0．018，0．043and 0．000）．MPO concentration did not correlate with age ，hs-CRP ，TC ，LDL-C ，HDL-C ，TG ，AST ，FBG ，LDH ，RBC and PLT （P ＞0．05）．The cut-off value for MPO was identified as 212．59μg /L（AUC =0．927，P =0．000）．In 41patients with ACS ，39cases were MPO positive ，and 2cases were MPO negative．In 37non-ACS patients （17patients with SAP and 20controls ），5cases were MPO positive ，and 32cases were MPO negative．The sensitivity was 95．1%，the specificity was 86．5%，and the total concordance rate was 91．0%．The false negative rate （missed-diagnosis rate ）was 4．9%，and the false positive rate （misdiagnosis rate ）was 13．5%．The positive and negative predictive values were 88．6%and 94．1%．The Kappa value was 0．819（P =0．000），and the concordance of the 2methods was good．Conclusions

MPO is a novel marker of inflammation for the diagnosis of ACS

and has an important clinical significance for the identification of ACS．

Key words ：Myeloperoxidase ；Acute coronary syndrome ；Chest pain ；Inflammation marker

早期识别胸痛患者是否发生急性冠状动脉综

ACS ）具有重要的合征（acute coronary syndrome ，

临床意义。ACS 是一组冠状动脉粥样硬化斑块破

裂、血栓形成或血管痉挛而致急性或亚急性心肌缺血的临床综合征，包括ST 段抬高的ACS ［即ST

segment elevation 段抬高的心肌梗死（ST-STEMI ）］和无ST 段抬高的myocardial infarction ，

ACS ，后者包括不稳定性心绞痛（unstable angina pectoris ，UAP ）和无ST 段抬高的心肌梗死（non-ST segment elevation myocardial infarction ，NSTEMI ）。炎症和氧化应激是动脉粥样硬化的重要发病机

MPO ）是一制。髓过氧化物酶（myeloperoxidase ，

有促炎、促动脉粥样硬化的作用，能种白细胞酶，

影响粥样斑块的稳定性，并通过增大氧化应激而引起ACS 。我们旨在探讨MPO 浓度与ACS 发生、发展的关系及胸痛患者检测血浆MPO 的临床意义。

材料和方法

一、研究对象

选择2004年5月至2005年6月因胸痛在兰州大学第一医院心血管内科住院的患者共78例，其中ACS 组41例［男33例，女8例，平均年龄（60ʃ 10）岁］，稳定性心绞痛组（stable angina pectoris ，SAP ）17例［男10例，女7例，平均年龄（64ʃ 9）岁］，对照组20例［男12例，女8例，平。入选标准参考美国心脏病均年龄（56ʃ 13）岁］

ACC ）/美国学会（American College of Cardiology ，

AHA ）指心脏协会（American Heart Association ，

恶南。（1）UAP /NSTEMI诊断标准：初发心绞痛、

ST 段下移、T 波倒置；（2）化心绞痛、静息心绞痛、STEMI 诊断标准：胸痛、心肌肌钙蛋白T （cTnT ）＞0．1ng /mL、ST 段抬高；（3）SAP 诊断标准：劳力性心绞痛反复发作持续2个月以上，发作性质基本

陈旧性心肌梗死病情稳定或运动平板试验阳性，

稳定者也归入SAP 组。对照组入选标准：冠状动心电图或运动试验脉造影显示狭窄直径＜50%，

排除冠心病。将SAP 组（17例）和对照组（20例）列为非ACS 组。排除标准：周围血管疾病或周围血管血栓性疾病；脑卒中；肝、肾功能不全；发热；感染性疾病；自身免疫性疾病；肿瘤；近期手术；外伤；应用炎症抑制剂药物如非固醇类消炎镇痛药、类固醇和鸦片类药物；急诊经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention ，PCI ）治疗。

二、方法

1．样本采集及处理

所有病例均于入院后

24h 内、清晨用肝素抗凝干试管收集空腹肘静脉血2mL ，室温下静置1h ，离心取血浆于－20ħ 低温冻存待同批检测分析。

采用酶联免疫吸附法（ELISA ）

测定血浆MPO 浓度，试剂盒购自美国Assay Designs 公司，按试剂盒说明严格操作。采用Wallac VICTOR 21420多功能时间分辨免疫荧光分析系统检测血浆MPO 和高敏C 反应蛋白（hs-CRP ）浓度，试剂盒购自BioChek 公司；采用Sysmex SF-3000全自动血液分析仪及配套试剂盒检测血白细胞（WBC ）、中性粒细胞（Neu ）、红细

Coulter 胞（RBC ）、血小板（PLT ）；采用Beckman-LX-20全自动生化仪检测血总胆固醇（TC ）、甘油

三酯（TG ）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST ）、乳酸C ）、脱氢酶（LDH ）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-高

C ）、密度脂蛋白胆固醇（HDL-肌酸激酶同工酶（CK-MB ）、TG 、AST 、LDH 空腹血糖（FBG ）。TC 、LDL-C 、HDL-C 试剂试剂盒均购自广州标佳公司，

CK-MB 、FBG 试剂盒均购盒均购自Randox 公司，

Coulter 公司。自Beckman-三、统计学方法

采用SPSS 13．0统计软件进行统计分析。描2．检测方法

检验医学2013年1月第28卷第1期Laboratory Medicine ，January 2013，Vol 28．No 1．

·27·

2

述性资料和构成比比较采用χ检验，计量资料用x ʃ s 表示。不同组间计量资料比较采用单因素珋

Kappa 值﹥0．7，统计学意义，说明吻合程度比

较好。

结

果

P ＜0．05表示差异有统计学意义。方差分析，

MPO 浓度与年龄、hs-CRP 、WBC 、Neu 、TC 、LDL-C 、HDL-C 、TG 、CK-MB 、AST 、FBG 、LDH 、RBC 、PLT 的相关性采用Pearson 相关分析；绘制受试者工作

曲线下面积（AUC ）＜0．7说明特征（ROC ）曲线，

MPO 诊断ACS 准确性度较低；AUC 为0．7 0．9，

说明诊断准确度中等；AUC ＞0．9说明诊断准确度较高。以AUC 曲线最靠近左上角的一点作为MPO 的诊断界值。对本法与临床诊断ACS 的方法（临床表现加冠状动脉造影）进行Kappa 一致

P ＜0．05说明2种方法的吻合程度具有性检验，

表1

组别ACS 组SAP 组对照组

例数411720

年龄（岁）

男

60ʃ 1064ʃ 9*56ʃ 13冠状动脉造影

（%）46*41*75

331012

一、各组基线资料比较

ACS 组、SAP 组及对照组基线资料比较结果见表1。二、各组检测项目比较

ACS 组MPO 及hs-CRP 浓度与对照组比较，升高（P ＜0．05），而SAP 组仅MPO 浓度升高（P ＜0．05）；其余各项指标各组间差异均无统计学意义（P ＞0．05）。结果见表2。

ACS 组、SAP 组及对照组基线资料比较性别（例）

女878

糖尿病22245

危险因素（%）高血压病496535

基础用药（%）

吸烟史393525

组别例数预先PCI 治疗（%）

阿司匹林

7120

100*100*80

β-受体阻滞剂钙通道阻滞剂

787670

415940

血管紧张素转化酶抑制剂

95*7670

#

ACS 组SAP 组对照组

411720

*P ＜0．05；与SAP 组比较，#P ＜0．05注：与对照组比较，

表2

组别ACS 组SAP 组对照组组别ACS 组SAP 组对照组组别ACS 组SAP 组对照组

例数411720例数411720例数411720

MPO （μg /L）252．10ʃ 27．07*185．81ʃ 17．85*140．42ʃ 71．40PLT （ˑ 109/L）141．34ʃ 48．90#181．25ʃ 52．44*137．87ʃ 52．96

ACS 组、SAP 组及对照组各检测项目比较

hs-CRP （mg /L）

#

WBC （ˑ 109/L）7．90ʃ 3．576．66ʃ 1．786．37ʃ 1．86TC （mmol /L）4．72ʃ 1．194．82ʃ 1．004．77ʃ 0．61

Neu （ˑ 109/L）5．22ʃ 3．453．89ʃ 1．253．26ʃ 1．08TG （mmol /L）1．75ʃ 0．762．05ʃ 1．061．87ʃ 0．64

RBC （ˑ 109/L）4．56ʃ 0．624．62ʃ 0．534．75ʃ 0．53HDL-C （mmol /L）1．01ʃ 0．191．11ʃ 0．201．07ʃ 0．12CK-MB （U /L）16．05ʃ 11．22*6．93ʃ 6．283．95ʃ 1．20

26．63ʃ 25．59*12．90ʃ 10．232．91ʃ 1．32FBG （mmol /L）7．28ʃ 3．71*7．38ʃ 2．955．21ʃ 0．72

AST （U /L）

LDL-C （mmol /L）3．36ʃ 1．063．30ʃ 0．933．31ʃ 0．51

LDH （U /L）216．38ʃ 111．57184．40ʃ 53．23182．14ʃ 49．91

44．40ʃ 36．9934．63ʃ 17．1129．93ʃ 13．74

*P ＜0．05；与SAP 组比较，#P ＜0．05注：与对照组比较，

·28·

检验医学2013年1月第28卷第1期Laboratory Medicine ，January 2013，Vol 28．No 1．

MPO 与其他项目的相关性分析三、

MPO 与Neu 、CK-MB 及经Pearson 相关分析，

hs-CRP 、受试组疾病严重程度呈正相关，与年龄、TC 、LDL-C 、HDL-C 、TG 、AST 、FBG 、LDH 、RBC 、PLT 均无相关性，见表3。

表3项目

Neu CK-MB

受试组疾病严重程度

MPO 与其他项目的相关性分析

r 值0．2880．4690．757

P 值0．0180．0430．000

间存在极显著的相关性，是中性粒细胞的活化标

志物。

Brennan 等［1］报道胸痛患者在症状出现后的单次最初血浆MPO 浓度能有效地预测心肌梗死［即使在基线cTnT 阴性（＜0．1ng /mL）时］和其他心血管事件的发病危险。就诊时的MPO 浓度还能预测就诊后30d 内和6个月内发生重大不良心脏事件（心肌梗死、需要血运重建或死亡）的危险。MPO 有对胸痛患者进行危险分层和预测预后的作用。Baldus 等

［2］

MPO 诊断试验四、

依据临床表现和冠状动脉造影，临床诊断

ACS 41例、非ACS 37例。MPO 诊断ACS 的ROC 曲线见图1。MPO 的AUC 为0．927（P =0．000）；诊断界值为212．59μg /L，≥212．59μg /L为阳性，实验诊断为ACS ；＜212．59μg /L为阴性，实验诊断为非ACS 。41例临床诊断为ACS 的患者中MPO 阳性39例、阴性2例；37例非ACS 患者阴性32例。MPO 诊断ACS 的中MPO 阳性5例、敏感性为95．1%、特异性为86．5%、总符合率为91．0%、假阴性率（漏诊率）为4．9%、假阳性率（误诊率）为13．5%、阳性预测值为88．6%、阴性预测值为94．1%。MPO 与临床诊断ACS 的方法（临床表现加冠状动脉造影）进行Kappa 一致性Kappa 值=0．819、P =0．000，说明2种方法检验，

的吻合程度具有统计学意义，一致性较好。

研究了1090例ACS 患

者，认为血清MPO 浓度能识别cTnT ＜0．01mg /L

的危险患者。MPO 与肌钙蛋白T 、可溶性CD40L 、C 反应蛋白或ST 段变化无相关性。MPO 的释放是一个先决条件而不是心肌梗死的结果。Zhang 等

［3］

认为MPO 是一种促进粥样斑内脂蛋白氧化

的白细胞酶，可能是动脉粥样硬化的一种调节者。

MPO 和血-MPO 浓度高表达与冠状动脉白细胞-疾病有相关性。这些发现支持MPO 可能是冠状

动脉疾病的一个炎症指标，并且在动脉粥样硬化的诊断和危险评估中具有意义。

Esporcatte 等［4］研究了140例胸痛患者，其中ACS 49例［包括NSTEMI （cTnI ＞1．0ng /mL）13

，例］绘制ROC 曲线［AUC （95%CI ）=0．662（0．532 0．793）］，MPO 诊断界值为100pmol /L。MPO ≥100pmol /L诊断急性心肌梗死的敏感性为92．3%、阴性预测值为98．1%、特异性为40．2%；MPO 是诊断急性心肌梗死的唯经多因素分析后，

P =0．048）。Chang 一独立变量（OR 值=8．04，等

［5］

指出STEMI 患者血浆MPO 浓度明显高于健

康对照组（P ＜0．001），绘制MPO 预测30d 不良

临床事件的ROC 曲线（AUC =0．858，P ＜MPO 诊断界值≥1150ng /mL，0．001），敏感性及特异性分别为84．9%及84．2%。MPO 是ST 段

抬高的急性心肌梗死患者30d 内发生不良心脏事件的重要的独立炎症预测因子。Ndrepepa 等

注：AUC =0．927，P =0．000

［6］

研究874例经冠状动脉造影证实为冠心病的

图1MPO 诊断ACS 的ROC 曲线

患者（稳定性冠心病382例、无ST 段抬高的ACS 107例、ST 段抬高的急性心肌梗死191例），绘制ROC 曲线［AUC （95%CI ）=0．731（0．692 0．770），P ＜0．001］，得出MPO 浓度升高与ACS MPO 浓度与ACS 呈独立相关性（P ＜有关，

0．001）。Sawicki 等［7］研究结论为MPO 联合cTnI 比单独应用cTnI 评估ACS 的敏感性高出6倍，

讨论

MPO 是过氧化物酶家族中的重要成员，是一

种由活化的中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞分泌MPO 浓度与中性粒细胞激活程度之的白细胞酶。

检验医学2013年1月第28卷第1期Laboratory Medicine ，January 2013，Vol 28．No 1．

·29·

MPO 大大方便了ACS 的早期诊断。

本研究结果表明ACS 组血浆MPO 浓度明显

SAP 组比较差异有统计学意义与对照组、升高，

（P ＜0．05）。这与Brennan 等［1］和Zhang 等［3］报

道基本相符。冠状动脉粥样硬化斑块处大量多形核中性粒细胞浸润、活化并脱颗粒，同时释放大量

造成冠状动脉粥样硬化斑块病变处和循的MPO ，

环血液中MPO 浓度增高，而导致粥样硬化斑块由

［2，8］

。炎症在稳定向不稳定转化进而诱发ACS

ACS 的病理生理机制中起更重要的作用。故

MPO 可用于早期识别不稳定斑块，能作为ACS 早期诊断的炎症标记物之一。本研究SAP 组血浆MPO 浓度高于对照组（P ＜0．05）。研究表明MPO 存在于人动脉粥样硬化组织中，血管结合的MPO 在脉管系统中活性持续存在［9］。MPO 和巨噬细胞共存于病变中，并且能产生可以在动脉粥样硬化斑块中检测到的物质。本研究MPO 与Neu 、CK-MB 及受试组疾病严重程度呈正相关（r 0．469、0．757，P 值分别为0．018、值分别为0．288、0．043、0．000），与年龄、hs-CRP 、TC 、LDL-C 、HDL-C 、TG 、AST 、FBG 、LDH 、RBC 、PLT 无相关性，

［2］

MB 在心肌发生实质性与文献结果一致。CK-坏死后才升高，是ACS 发生的结果。白细胞数的

CRP 是一高低反映了机体炎症反应的程度。hs-种急性时相反应蛋白。在冠状动脉粥样斑块病变

处，尤其在粥样斑块破溃或糜烂处，存在广泛性炎症反应

。而MPO 既是一个氧化应激、促进动

又是一个系统性的脉粥样硬化斑块形成的介质，

［1］

［8］

是ACS 发生的结果。MPO 表达和活性的升高先

CK-MB ，于肌钙蛋白T 、甚至在胸痛发生2h 内

，MPO 水平即可明显升高。所以，对于胸痛

MPO 快速、准确地预测其是否发生患者而言，

［1］

ACS 将有更重要的临床意义。检测血浆MPO 浓

度是一种新的诊断ACS 的方法，可以单独或联合其他指标用于胸痛患者筛查ACS 高危人群。

参考文献

［1］Brennan ML ，Penn MS ，Van Lente F ，et al．Prognostic

value of myeloperoxidase in patients with chest pain ［J ］．N Engl J Med ，2003，349（17）：1595-1604．［2］

Baldus S ，Heeschen C ，Meinertz T ，et al．Myeloper-oxidase serum levels predict risk in patients with acute coronary syndromes ［J ］．Circulation ，2003，108（12）：1440-1445．

［3］Zhang R ，Brennan ML ，Fu X ，et al．Association between

myeloperoxidase levels and risk of coronary artery J ］．JAMA ，2001，286（17）：2136-2142．disease ［

［4］Esporcatte R ，Rey HC ，Rangel FO ，et al．Predictive

value of myeloperoxidase to identify high risk patients admitted to the hospital with acute chest pain ［J ］．Arq Bras Cardiol ，2007，89（6）：377-384．

［5］Chang LT ，Chua S ，Sheu JJ ，et al．Level and prognostic

value of serum myeloperoxidase in patients with acute myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention ［J ］．Circ J ，2009，73（4）：726-731．

［6］Ndrepepa G ，Braun S ，Mehilli J ，et al．Myeloperoxidase

level in patients with stable coronary artery disease and acute coronary syndromes ［J ］．Eur J Clin Invest ，2008，38（2）：90-96．

［7］Sawicki M ，Sypniewska G ，Kozinski M ，et al．Diagnostic

efficacy of myeloperoxidase for the detection of acute coronary syndromes ［J ］．Eur J Clin Invest ，2011，41（6）：667-671．

［8］Buffon A ，Biasucci LM ，Liuzzo G ，et al．Widespread

coronary inflammation in unstable angina ［J ］．N Engl J Med ，2002，347（1）：5-12．

［9］Daugherty A ，Dunn JL ，Rateri DL ，et al．Myeloper-oxidase ，a catalyst for lipoprotein oxidation ，is expressed in human atherosclerotic lesions ［J ］．J Clin Invest ，1994，94（1）：437-444．

（收稿日期：2012-12-31）

（本文编辑：龚晓霖）

炎症和不稳定斑块的生化标记物，对早期鉴别

ACS 等高危冠心病患者具有重要的临床意义。MPO 可作为斑块不稳定的标志，MB 并且优于CK-CRP 。本研究通过绘制ROC 曲线，和hs-确定MPO 诊断界值，与临床诊断ACS 的方法（临床表现加冠状动脉造影）进行对比研究，结果显示MPO 诊断ACS 的敏感性、特异性均较高，与临床诊断一致性较好。

MPO 是一种预测易损性斑块的生物学指标，也是预测ACS 炎症预后的指标。MPO 作为一种新的预测ACS 的炎症标志物，其表达和活性的升高

是ACS 发生的原因，即MPO 表达和活性的

CK-MB 升高促进ACS 发生、发展。而肌钙蛋白T 、

［1］

等其他指标则是心肌发生实质性坏死后才升高，