醛固酮受体拮抗剂对足细胞保护机制研究进展
匡！旦盘查 堕塑 鲞 整 差
２９ 塑 ７７
醛固 受酮体 抗 剂拮对 足细 保 护机 制胞研 究 展进
廖 春 分 丁洪 成 勇廖 程长敢
明 醛固酮受 体拮抗剂 可多途 径 保 护 脏病 变进 展。用 抗 化氧剂 显可 改善 醛著 固酮 导诱的 ．３ 肾 脏 降低．尿 蛋白 水 平 炎、 纤、 １ 醛 固酮 与 足细 胞 最 近 研 究 发 现 肾脏 损 伤。Ｍ ａａ等 ＿ｅ 实 ，醛］固酮 如抗 ｇｓ 抗１ 证 ０ｇｌ 维化 、 抑制 醛 固 酮合 成酶 （ Ｙ１ ）Ｂ Ｃ Ｐ ２ 基 足 细 胞同 样达 表醛与固酮作 用 盐的皮 可过 通上调 其应效 器激酶 ｋＳ活 性 １
．因过 表度 等达…。足细胞 ｏ （ｙｏ） ｐｄ ｃｔ为 激素受 体ｌ ，质 提ｅ 示醛同 可直接酮作 用产生 性活 氧族 ， 氧导化 应 激 ，伤 ６ｌ 诱 损 肾 主脏 滤要过 障屏之 一 ， 伤 损、 亡 于 足 细 胞醛。同酮受 体 在 小肾 管部 和足 细 胞并增 加 白 尿 蛋 的 成生 。 Ｓｉ ａ其 凋 ｂｈ ａ 与ｔ落可导 致脱 蛋白尿成 生，进 脏病 分肾肾小 球 细胞 ，促 包 括足细 胞都 表 达 有 ，等 ｌ发现 ， ］ ＿ 在醛８ 固酮持 灌续 大注 鼠足 进展变 国 内 众 多体外外 实验 证实 且 足细醛胞 培 养液中 ， 醛 有固 受酮 体细胞损 伤的 同时， 伴有 肾脏 Ｎ ＤＨ 氧 也Ｐ 同Ｐ酮受 体抗拮剂 可 改以 足细善 胞损 的 ｍ ＲＮ Ａ和蛋 白的持 续 表 ．达 说明足 细 化酶 活化 加 强， Ｏ ＲＳ产 生 增 多， 醛 同而
伤 。
就醛文同 酮受 体抗剂拮对 足胞细 胞是醛 固酮作 用 的点靶一之 。华围 等酮 拮 剂 依抗 普利 酮安体 舒或 均 通逆 可本
丁保作 用护的 相 关究情研 进行综况 。
述 醛 １固酮 与足 细 胞
研究显示醛 固 酮 灌注大 鼠 足胞 足细 转突 这一作 用此外 ，。 氧化 抗 ｔ ｏ剂 也 ｅ ｌ ｍ 增宽ｐ 、节段性 合 ， 融部分 细 足胞核 染 可 色轻 足细胞减 伤 。 降损尿低蛋 白． 减轻
１１醛 固 酮与 肾 伤 损
．在 脏肾， 醛 同 质块团状 缩浓 、 边集 ， 内有 凋 亡体小 ｋ 胞Ｓｇ ｌ的 表达。 外细 体胞养培发 现 足
细
酮 肾与远曲 小管及 集合 管的 皮 细上 胞 成 形 明 足 细． 胞也 是醛 固 酮 致 肾脏 胞 可持 表续 达Ｍ说 Ｒ 基及因蛋白， 醛 酮 固受体 结 合， 调 节体 电内质解 平 衡 ， 挥损 的伤靶器官 。 ｈ ｂ ｔ 单８ 侧 肾刺 激诱可导 ＭＲ膜 位 ，转上 调 Ｄ ＮＨ发 Ｓ ｉ ａ ａ等对¨ ｌ Ｐ Ｐ
其经典 应效。 现 研 代究 显示 ， 固酮 及 切 除大
鼠持续 注醛灌 酮同，并给 予 高氧 化 活 性酶， 强 氧 应 激化 。一 步 醛 诱 加
进盐皮 质激 素受 体 （Ｍ Ｒ） 多 种 脏肾 疾盐 饮食 。 两 周 时 ，疫组 化 及电 镜 即 下导 Ｓ ｋ与 免ｇ １的表 ．这 一达 效应 可 被 醛 酮固 病关 系密切 。例 如 ， 性慢肾 病 （ Ｋ 可 发 足现 胞细 损 伤。 此模在 型 肾中 受 拈 体剂抑制抗。因此 ， 在Ｃ Ｄ ）依普利 酮对足
及 糖尿 病 肾病 者患 中 血， 浆醛 固酮 水 球 小足细 胞 空 隔膜 （Ｄ裂）关 分 子 如细 胞 保的 护作用 至部少分是 通过 轻 减Ｓ 相 平与尿 蛋白 排白泄 率 呈 正 相 关 肾、 小 Ｎ ｐｒ、ｏ ｏ 与 ｉｅ ｈ ｉＰ ｄｃ的ｎ 达 表显 降 著低 ， 而ｎ 氧 化应介激导 的 从而 降低．尿 蛋白
的球
滤 过率 呈负 关 相 。ａＢｃｌｎｈ 等 对足细 胞 损伤 标 ｄ志 ｓ ｅｉｍｎ 的表 显达 上著 泄排， 善肾 脏功能。 改 ８ ３例 应 用 管血 紧 张素 转化 抑酶制 剂 调 ， 以 变化上周 即可 两 现。用依 普 应２ 改 善２足 胞细 粘附 功 整 合 素能 ． ３ＢＢ （ Ｅ 或 血 ） 管紧 张 素受体 拈抗 剂 酮利显可著减 少 氧化应 激标物 志 ＡＣ． 改善Ｉ ｄ 、 １是 足 细胞 粘 附于Ｇ Ｍ 的 主 要
参 Ｒ Ａ（ ）Ｂ疗治Ｃ Ｄ的患 进者 分行析， Ｋ 发 肾 球 足小细胞损 伤及蛋 白 尿。进 一 步 粘 附 子 ， 分 与 维 持 足细胞 常正 形 态、现 基 础 醛 同 酮 水 平与 白 尿蛋白 的 度 研程究表明 ， 在他 肾小球其化 模硬 型中，Ｇ Ｍ 通 性 和 透足 胞 内细外信 号的传 Ｂ 有 良 好的相 关 性。 充 分 明说 ＣＤ 患 者 依普 利酮 可明亦 显改 足善 细胞 损伤 及 导 。 Ｌｎｍ现糖发尿 病大 足鼠胞整细合 Ｋ ｔｉ 的 醛 周酮 水平 与 患者 尿 蛋自 白排 泄 存 蛋 白生尿 。上成 述研 究表明 周酮诱醛 素 表达３减少 ，早 期即 现损伤 ， 表现出 在密切
系 关 。
导
足细 损胞伤 ，促进 白蛋尿 的生成 为， 中尿微 量白蛋 白 和足细 胞 泄 ． 增加 排足 细 附 着 于 胞 醛而同 酮 拈 剂 抗可 改 这善 一过 。 程 而 螺 内 酯４ ／ （ｇ ｄ ］灌 组胃 在ｍｇ ０ ［ ・ｋ）
１
．足细胞 肾损与 ２
伤
小肾球 基 膜底（ Ｂ外 ，成 阻 止 蛋 白 Ｍ）Ｇ构 醛 ２酮 固受体 拮 抗 剂与 足 细胞
不
影响血 情 况下 糖，可上 调整 合 素 ３
丢失的仪后一道最障屏。多许肾 脏病疾可 合
、 消以及失细胞 足少 。减Ｓｔｋｓ ｕ等ｚ ａ
醛 酮固体 受抗拮剂 分 为 选非择性 的 达表， 减少 细足胞排泄 ， 足护 细 胞
保见足胞 结细构异常 ， 包括足突增 、 融宽 选择和性。 者前以 螺酯 内代为表 ．与醛 粘附 功 能。外此 ，足细 可胞通过分 泌细
固酮
受 体合 结抑 制醛周酮作 用 的 时同 胞 基 外质（ Ｃ 及 相关 解降酶 调节类 ＥＭ
）
发 现 ．糖 病尿 大鼠建模 ４周 即时 现 会也导致 其他类固醇 素激受 体 如性 激 ＭＧ代谢 ， 在Ｂ 从维持而 ＭＧ 的代 谢衡 Ｂ平足 细 胞 凋 亡。足细胞 凋 亡与 脱 落致 肾 小 素受 体 一 定 程度 的粘 附 致诸，如 及 乳 足细胞 与ＧＭ 之 间 的 粘 附 ］ 方 展导 Ｂ
。滤过球电 荷 屏障弱减， 促 进蛋 尿 白发的 腺 增 生 毛、增发多 、月经失 调副等作用 ； ］ 等 察 观经 醛 固 酮刺 激 培养 的 足 细 与 。国内陈立平等生 ｌｌ足细胞 结 改构 后者 依 以 利普酮 为 表代， 醛 固酮 受 胞 ， 现 醛固酮 可 通过 Ｔ Ｆ Ｂ 途径使 叶 Ｊ５ 提 ｌ发 Ｇ— 变与１ 肾功 损害密切相关 能，可促进 肾小 体亲 的力 和螺 内比酯 更强 ， 与其 他 足 胞 细分泌 过 多金 基属质 蛋 白 酶２ ９ ．
球因 化 硬和 肾 维 纤化 可。 见， 尿病 病 肾 类 醇固激素 受 亲体和力极 小 而很 少 （ 有糖ＭＭ Ｐ２ ，一 ＭＭ ９ ，Ｐ 解Ｇ Ｍ 中 的Ⅳ 一） Ｂ （ 降） 期 即Ｎ 现ｌ足 细胞 损伤， 速 肾副作 。 用Ｄ 早 Ｊ叶 加 型胶 原， 从影而响足 胞黏细 附 Ｇ 于Ｍ。 Ｂ
醛 固 对足 酮细胞的 损 得伤到 泛广 醛固酮受 体 拮 剂抗醛 固酮 螺 内 酯
ｄ ｉ可 １ ６． ．￣ｓ． ０７－５２ １． ７ ６ ｏ：０ ９３ｉ ｎ１ ６ ５ ．２２１． ４９ｓ ０００
的究研 证 和实 从，而引发 人 们了 关 注 明 显 改 足善细 粘 胞 率 。附 重 Ｇ塑 ＭＢ
探和 讨其 受 体 拮抗 剂与 足细 胞 的 作 用结构 。
作者 单位 ４ ０ ０ 武：汉 市， 北 药 医４０ ２
湖学院附 人 属民院内医 分泌 科 通 信作 者 程 长： 明 Ｅｍ ａ ．：ｉ ｌｍａ ｍｉ ｎ ｈ
ｎ ｇ ｅ ＠ １．３ ｎ ｏ ｃ ａｕ ｎｆ ６ ｅ３ｍ
及
机制 ， 现相将关进展 综如述 。下 ２ 减１轻 化氧 应激．
２３ 保 护
细足胞 相 关 蛋白 Ｓ 的 ．完 Ｄ
活
氧性（ Ｏ ） Ｒ Ｓ 是 整 性是 维持 肾球小 滤过屏 障通透 的性
醛
固酮 诱 导肾 脏损伤 的 重 中介要。 应 关 键 。 ｈｉｅ异 表 性达于 肾小 球足 ｐｒｎｎ
特
２ ９７８
实 用医 学杂
志 ２１ 第年２ 卷 第ｌ 期 ０ ８２ ７
细胞
， 位定 裂孑 于膜隔 ，ｅｈｉ上 且Ｌ ｎｐ ｒｎ 表线 体 功粒 能缓延足细 损伤胞 ．尚未见 达下 调 ． 可 起 引足细胞及 ｓＤ结 构和 功 报道 ，有 进待一 步论证究 研 。 能损 ， 伤导 尿蛋 白致的 生 。Ｌ产ｎｈ ｍ ａ ａ ｇ 等 ］ｌ 究２ ｌ研 ３３ 例 Ｄ患者 ’ 标检 本 多 径途保护 肾脏 、 Ｎ 肾 活改足善胞细 损 。伤临 ｎ ｐｆ 表 达的情 ，况现 ｎ ｒｐｅｈ ｎ ｉ 发ｈｉｅ达 床 上长期 应 用 Ａ 、 ＥＲｎ Ｃ 表Ａ ＩＢ类 药物疗 下调和治新重分 布 先于肾小组织球 害 损，Ｃ Ｄ患 大者约 ２ 可 ％现 出 “固酮 逃 Ｋ ５ 醛 是 Ｄ Ｎ程 进中早期的事件 ｅ，ｈ ｎ表达 逸 ” 加 醛用 酮受 体固拮抗 后剂可 有 效ｐ ｆ ｉ ｎ， 与量白尿程度呈负相蛋 。关 国丁 华等应 减 尿少 蛋排白。泄应用在 固醛酮体拮受 醛用 固 酮续持灌 可 成功注诱导 肾脏损 抗 剂 同的应密时监切测 患者血情钾 况，
害 模型． 调 ｎｆｐ 下ｅ ｈ 表ｎ达 。 选 择性 醛 虽 动然物实验实了证Ｄ ｉ 而模Ｎ 中醛型固酮
Ａ Ｓ Ｎ ｃ ｒｌ ｐ ０６ １１ ５ ）６ ｍ ｏ ｅ ｏｈ，２０ ，７（ ２： －５
５． ６ ２
９
ｏ ａａｏ ｕＴｙ Ｉ ｅａ ｕＪＫ Ｈ，ｔ １ ａ 上 ，综固酮 体 拮 抗受剂 通过 可 ［］Ｔ ｙｎｇ ， ｒ ｓ ， ａ ｄ ｋｅ ． 醛Ｓ
ｏ ｏｉａ ｔ ｎ ｉ ｈ ｂｔ ｈ ｐ ｒｌｃ ｍｉ —ｐ ｒｎ ｃｏ ｅ ｌｎ ｉ ｓ ｉｙ ｅ ｇｙ ｅ ａ
ｉ
ｄｃｄ ｐｄｔｅｉ ｊｒ ｙａ ｅ ｕｔ ｇ ｕｎｅ ｏｏ ｅ ｙｕｎｙｂ ｎ ａｔｉ ｔ ｎ
ＳＲｐ ｄ ｃ ｏ ［ ＪＮ ｐ ｒ ｉ Ｏｒ ｕｔｎ Ｊ ． ｅ ｈ Ｄｌａ ｏｉ ｏ ｌ Ｔａ
ｌｓ，ｎ ０１２ （ ）２ ７ ４－ ｒ４ｐｎａｔ ２ ，１６ ８：４ ５ ８２
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固酮
拮 抗剂依 普利 酮 可 加增足 细胞 体受拮 剂 的肾脏保护作 用抗， 由于部 但
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ｃ ｄｄ ａ ｉ ｅｔ 『ｒ１ Ｊ Ｒ ｎ ｎ ｎ ｅｕ ｉ ｔ ａｓ Ｊ ． ｅ ｉ
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ｎ
ｐ ｒｅ ｈ ｉｎ的表达 ，延 足细胞损缓。
分伤验实 表明依普利 酮 应用于出现 白 蛋
２ ４抑 制足细胞 凋亡 细足是胞一种 尿白 的尿 病糖 病肾 患者中 血钾 的发高 ． 旦 伤丢损失难再很生 Ｂ。 ｌｃ ２家族 是目 一 尿 病病肾者患禁用依利酮普 。
公 前 认与的凋 亡切密相 关基的因 ． ｌＢｃ一 的 前 族 胞细 凋 亡蛋白 ｄ 至 Ｂ 家２ａ 。 ３ 参考 献 文
ｉｓ ｏｏ ａ ｎｔ ｏ ｄａ ｔ ｃｎｐ ｒ ｐ ｙｔ ｐ ｒ ｎ ｌｃ ｏ ｅｎ ｂｉｉ ｅ ｅｈ ｏａ ｈ
（
１） １ ７ ３ ：４９ －５．
Ｐｄｅ ｂｔｏｙｏｉ ｂｔｃｅ ｈａｈ ｏ ｏ ｙ ｅｉｌ ｇ ｄ ｅｉａ ｎ ｐｍｐ ｔｙ
１
］“ ＪＪ ｗｎ Ｓ ｕ Ｊｇ Ｓ ｔＤ． Ｋ ａ ，Ｊ， ｎ ，ｅ ａ １末 终化分细胞 ，裂增殖 能力有 限 ， 分一 率生 高 因此， 前目在出现 白 蛋尿白的糖 ［ １
］［ ｉｙ ＩｎＳｔ ｐ ０ｌ ，０ ７ ： Ｊ６ ．Ｋ ｅ ｄｎ ｕ ｐ，２０ １ （ ）
ｓ ６４ ２３ 一 ｓ．
ｐｎ ｒｅｈ ｉ孑 膜蛋 白裂 Ｃ２ 磷 可 酸 化［ ］ ＬＳＹ Ｌ Ｑ Ｐ ｏｃ ｖ ｅｅｔｏ ｎ和 Ｌ Ｄ １ｉ ，ｉ ． ｒｅ ｔｅ ｆ ｃ ｆ ｔ ｆ ｓｉ Ｂ ｄ失 活． ａ 而阻止从 胞凋亡细 。方展 ４ｌ］ 等 ＿ １ 培外养 细足胞， 后给 醛予同 体 ｌ ５ 先酮和 螺内刺酯 激，发 现醛 固酮可 导 诱『
Ｉ］ ｔ ｏｎｒｏ ｔ ｂ２ ０ ． ｎＪＪＥ ｄｃ ｉＭｅｌ， ０ ９ ｎ，ａ ２ （
９—） ４９ ２ ， ９２ ．
［２１ ］展 ， 孙希方 ， 锋何方 方， 固酮通醛过 等 ． 转化 生 长子因Ｂ 途径调１ 节足 胞细 基质
金蛋 白酶属２和 ９表达 ］ｆ 华中 肾Ｊ． 脏杂志 病，０２ ，５７ ：０ — ０． ０ ９ ２（ ） ３ ５５８ ３ ａｓ［ａ １ ］ Ｌｎ ｍｈＲ， Ｋｌ ｅ ｙ ＤＣ ｘＡ，，ｅａ． ｌｏ ｔ１
ｒ Ｐ ｔ ｕ ｉｉ ａｄ ｈ ｅ ｐｅ ｓｏ ｏ ｔ ｅ ｏｅ ｎ ｒ ａｎ ｔ ｅｘ ｓｒ ｉｎ ｆｈ ｐｏ ｏ ｙ ｄｅｃ ｔ ｓ ｌ ｔｉｄ ｈ ａ ａｍ ｐ ｏ ｎｅ，ｉ ｐｒ ｇ ｔｉ ｒ
［］ Ｃｔ
Ｃ ａｏｓ ２ ａ ｎ Ｃ，ｌ ｓ ，ＮＧｄ ｉ ，ｅ ｅ ｉ ｕａａｎ ｔＥ ｌ
ｉ ａ１ Ｒｅ．ａｉ ｎ ｈ ｐ ｐｆａ ｍ ａｒ ｎ ｌｎｖ ｌ ｌｔ ｓｉ ｓ ｏｌ ｓｅｉ ｅ ｅｓｏ
足 胞细 ｎ ｐ
ｆ ｅｈ 表 ｎ达 降低及 细足 胞凋 ｉ亡
， 同时伴 ｂ有ｌ Ｒ Ａ 白表达、 降ｃ ２ｍ Ｎ 蛋 一 低 ， Ｓ Ｉ 阻这 一 变 化断。 有研 报究 而Ｐ可
ｉｗ ｎ ｌ ｒｕ ｃｎ ｉｉｐ ｅｔｔ ｉ ｗ ｔ ｈ ｅ ａｎｆ ｔ ａｎｎ ｉｓ ｏｔ ｈ
ｐｉ ｒｌｏ ｔｏ ｉ『 ｌ ｍ ｙ ａｒｓ ｎｓ ｒＪ ．Ｃ ｊｉ Ａ ｍ ａｄ ｅ １ ｍｎ
道
依 利普 酮通 过可减少 化应 激氧稳 而［］ ａＢｉＳ，ｃＢｚｉＲ，Ｃｇｍ ｐｓ ３ｉ ｈ ｎ ｉａ ｚ ａｅｅ ＶＭ．定 ｎｐ ｆｈｅ ｎ表 达，少 细胞 凋亡 ，其 减ｉ但 Ｌ ｎ ｔｇｒ ｌ ｆ ｃ ｆｓ ｐ ｒｎ ｌ ｃ ｅ ｏ ｎｏ－ｅ ｎｅ ｆｔ ｏ ｓ ｉ ａ ｔ ｏｎ ｏ ｅ ｏ 机 制待有一步进究研。 裂原丝化活 蛋白 激 酶 （ Ｐ是调 控 胞细 生 与 凋 亡长 Ｍ ＡＫ ） 过 的程重 信要号传 导 途径 ， ｈｎ 等ｌ］Ｃｅ ｌ ６
在 不 浓同 醛度同 酮 媒 介 中 育 足 细培 ，胞 予Ｓ ２２ ９（３Ｍ Ａ Ｋ抑制 剂 ） 给Ｂ ０ ０１ｐ Ｐ ８ 处 理结。 果 显示 ： 固酮 呈可 剂量 时 醛和ｐ
ｏ ｅｎ ａｒａ ｄ ｄｋｅ ｆ ｎ ｔｏ ｉ ｒ ｔ ｉ ｉｕ ｎ ｉｎ ｙｕ ｃ ｉ ｎ
ＳｎＮｃｐ ｒｌ ０ ７ １ （ ） ７２７ １ ｏ ｅｈ ，ｏ２ ０ ， ２ ２：２ －３ ．
ｐｎｒ ｎ， ｎｅ ｉ ｈｉ
ｆ ｃｅ ｓ ｅ ｔｆ ｏ ｆ
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４７ —９ ８ ９ ４ ２ｌ．
依间 性诱导足赖细 凋亡胞， 相 应予制 抑剂 理 后 ． 处细足胞损伤 轻减， 提示 醛 固 酮 可 通能过 激 活 ｐ ８Ａ Ｋ 通路 诱导 Ｍ Ｐ３
［
５ ］１展 方 丁国华，， 何方 方， 活性介氧导 等． 醛 固酮 导诱的足细胞凋亡【 ］中华 肾Ｊ
．脏杂志 ，病 １２２ （ ６） ８ ２ ６ ００ ，６ ９ ７ ： — ８．
ｄ ｅｉ ａ ｐｒｎｔｐ ［ｙ ］ Ｄａｅ ｅ ，ｉｂｔ ｅ ｈ ｏａ ｃｈ ． Ｊｂｔｓ
ｉ０２ ５（）５２２３ ０ ６ ５，１ ： ２ — ３ ．
足细 胞凋亡。 上信号 以路 是通 否螺 ［ 是 陈］立平 ， ， 晓年英 细胞损． ［伤６ ｈ ｎＣ ａｇＬ， ＷＪ Ｙ ，ｅ１ ］Ｃ ｅ，ｉ ｎ ｉ Ｊ，ｔ ａ ｌａ５ 聂晚 吴足 Ａ ｓｅ ｏ ｅｄｉ ｄ ｃ ｓａ ｏｔ ｓ ｓ ｉｒ ｔ ｏ ｔ ｒ ｎｌ ｎ ｕ ｅ ｐ ｐ ｏ ｎｉａ 内酯 抑 制 足 胞细凋 亡 潜的在 途 径 还 ， 与糖尿 肾病 病关相性研 ［究］ 用实 Ｊ ．有待 论 证．这为我 们 一进 研究 提供 步 医 杂 学 ．２ １志 ２（ ） ２ ２３ ０６０，６ ２０：— ０ ． 了 方向。 ［ ］ ｉＳ ｔ Ｓ ａａｅＭ， ｓＹｉ ｅ ，６ ａｈ ，Ｎｇ ｓａｂ ｏ ｈ ａＳ ｔ ｄ ａ． Ｐ １ ｄ ｃｔ ａ ｔｅ ｔ ｒ ｅ ｆ ｒ ｏ ｏｙｅ ｓ ｈ ａｇ ｔ ｏ ５２其 他 在 固醛酮灌 注 大的鼠或 是 ．介导 的足细损伤胞中 ，以可见线粒 到均体 能受功损（ Ｄ、电 位变 、改 Ｔｔ ） 膜ＭＡ Ｐ水 平降 、低 粒体线 ＡＤ制减复少 ｃ］ｔ ”Ｎ。Ｍ 与多 Ｄ 因种素相 关 括 ，活 氧 性高 表 的包
ｌ ｏ ｔｒｎ Ｒｏｅ ｆ ｘ ｔｄ Ｓ ｒｓ ａｄ ｅｓ ｏ：ｅｌ ｏ ｓＯｉ ｉ ａｅｔｅ ｓ ｖ ｐｄ ｅｔｓ ｏ ｏ ｅ ： Ｒｙｅ ｆｏ３ 一 Ａ ａ ｄ ｌ ｋ ｏＰＩ ／ Ｋｔ ｎ
ｐ ８ Ｐ ｓ ａ ｎｔｗｐ ［ｙ］３ Ｍ ＡＫ ｉ ｌ ｇ ａａｓ Ｊ ｎ ｇ．ｉ ｈ
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达 粒 体 ，吸呼 链 复 合物 Ｉ、、 线Ⅲ Ⅳ 活
降性低． 化氧物 体酶 增殖 因 活子 化 过 受体 一 （ ＲＰ 活）剂 线及 粒 体 转 ＰＡ ￣ 激
ｔ ｍｈｎｒ ｒｉ ［ ｍ］ Ｐ Ｊｙｉ ｉ ｃｏｄｉ ｏ ｇ Ｊ Ａ ． ｓｈ ｌ ｏ ａｌ ｎｉｏ
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（ 收 稿０ ： １—１ ８ 编 辑 ２：１－ ２ ０ 王东）耀