垂体柄阻断综合征一例报道及文献复习_赵琳琳

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·个案报告·

垂体柄阻断综合征一例报道及文献复习

赵琳琳，张晓娟，王守俊

【摘要】基因尚不明确。

【关键词】

垂体柄阻断综合征; 发病机制; 遗传学

【文献标识码】D

doi ：10. 3969/j.issn. 1007－9572. 2013. 09. 034

【中图分类号】Ｒ584. 3－3028. ［www. chinagp. net ］

Pituitary Stalk Interruption Syndrome ：One Case Ｒeport

【Abstract 】

ZHAO Lin －lin ，ZHANG Xiao －juan ，WANG Shou －

本文报道了1例以身材矮小、原发性闭经为主要表现的垂体柄阻断综合征(PSIS ) 患者，并结合文献

复习进行综合分析。PSIS 的发病机制主要包括两大观点:围生期异常分娩、创伤、窒息史和遗传学改变，具体的致病

赵琳琳，张晓娟，王守俊. 垂体柄阻断综合征一例报道及文献复习［J ］. 中国全科医学，2013，16(9) :3027

jun . Department of Endocrinology ，the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University ，Zhengzhou 450052，China

We report a case of pituitary stalk interruption syndrome （PSIS ）characterized by short stature and primary

amenorrhea. Literature review －based analysis found two main pathogenic mechanisms of the disease ，including history of abnor-mal perinatal delivery ，trauma ，or asphyxia ，and genetic changes. However ，the virulence genes have not been located yet.

【Key words 】

Pituitary stalk interruption syndrome ；Pathogenesis ；Genetics

至我院查生长激素缺乏(具体不详) ，开始间断应用生长激素7年，此期间身高共增加25cm (身高为158cm ) ，遂停用生长激素，身高未在增长。目前月经初潮仍未至，偶有乏力、怕冷，至我院就诊，查体:身高158cm ，体质量51kg ，双侧乳Tanner Ⅰ期，心肺查体未见异常，未发现存在先天性畸形体征。至我院行鞍区MＲI平扫示:鞍窝无扩大，鞍窝见垂体前叶变薄，垂体后叶略向上移位，垂体柄未见显双侧脑室对称; 印象:PSIS (垂体前叶发育不良，垂体柄未见显示，垂体后叶略向上移位) 。子宫及双附件彩超:子宫大小肌层回声均匀，内膜厚约4mm ，宫颈长

律:ACTH (am 8:00) :38. 1ng /L(参考值:0～46ng /L) ，ACTH (pm 4:00) :21. 7ng /L(参考值:0～23ng /L) ，COＲ(am 8:00) :62μg /L(50～125μg /L) ，COＲ(pm 4:00) :31. 1μg /L(参考值:25～125μg /L) 。甲状腺功能:游离三碘甲状腺原氨酸(FT 3) :3. 01pmol /L(参考值:3. 50～6. 50pmol /L) ，游离甲状腺素(FT 4) :11. 40pmol /L(参考值:11. 50～23. 20pmol /L) ，促甲状腺激素(TSH ) :6. 09mU /L(参考值:0. 35～既往史、家族史无特殊，个人史足月顺产，足先露，出生阿普加评分不详。初步诊断为PSIS 。给予左甲状腺素钠片(优1次/d。并用戊酸雌二醇每日1mg 至第

垂体柄阻断综合征（pituitary stalk in-terruption syndrome ，PSIS ）是一种临床罕见的先天性多垂体激素缺乏性疾病，指下丘脑分泌的激素不能通过垂体柄运送至垂体后叶，以及分泌的促垂体激素释放激素部分或完全无法通过垂体门脉系统作用于垂体前叶所导致的一系列临床综合征

［1］

。房发育Tanner Ⅲ期，乳晕色淡，外阴发育

PSIS 发病率很低，据相关文献报道，国内活产新生儿发病率为1/10000～1/4000

［2］

，国外为0. 5/100000

［1，4－5］

［3］

。男性发

［5］

病率高于女性，多无家族史。现

报道1例PSIS 患者，并主要就其遗传学机制进行讨论，以加强临床医师对PSIS 发病机制的认识。1

病例简介

患者，女，24岁，因“身材矮小11年”入院。11年前(13岁时) 家属发现

示，视交叉无上抬移位，中线结构居中，5. 50mU /L) 。禁水试验:未见明显异常。

约26mm ×31mm ×25mm ，被膜光滑，甲乐) 25μg ，1次/d，1周后加至50μg ，

患儿身材较同龄儿矮小，身高133cm ，约30mm ; 附件:双侧附件未见异常回17日开始每日加用黄体酮100mg ，服用且生长速度较慢，平均每年增高4cm ，声; 印象:子宫体积小(结合临床) 。至第21日后停药7日，进行人工月经周进行中药及保健药治疗，效差。10年前24h 尿游离皮质醇:52nmol /d(参考值:期，应用上述药物后月经周期正常，3个

73～372nmol /d) ，性激素6项:卵泡刺激

作者单位：450052河南省郑州市，郑州大学第一附属医院内分泌科

通讯作者：王守俊，450052河南省郑州市，郑州大学第一附属医院内分泌科；

E －mail ：wangshoujun02@126. com

月后复诊，月经周期正常，外阴无明显变化，呈幼稚型，无腋毛、阴毛，甲状腺功能测定示正常范围，双附件彩超示子宫及卵巢体积较前无明显变化。2

讨论

PSIS 主要表现为垂体前叶功能减退

素:1. 40U /L，黄体生成素:0. 89U /L，泌乳

3

素:6. 85×10ng /L，雌二醇:27. 9ng /L，睾

酮＜200ng /L，孕酮＜2. 0ng /L(均低于同年龄女性月经周期参考值) 。促肾上腺皮质激素(ACTH )

－皮质醇(COＲ) 节

·3

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症状，以生长激素缺乏所致的身材矮小为主要表现，其次由于三大轴系受损导致不同程度的性器官发育不良及第二性征缺失、乏力、怕冷等症状，而垂体后叶激素缺乏所致尿崩症表现少见。目前行内分泌学相关检验及影像学检查可明确诊断，其中鞍区核磁共振特征性的影像学表现是确诊PSIS 必不可少的，即（1）垂体柄横断、明显变细或显示不清；

（2）垂体后

叶异位（ectopic posterior pituitary ，EPP ）及空泡蝶鞍，EPP 是PSIS 的特征性标志；（3）垂体体积小

［6］

症

［11－12］

，也有文献认为垂体的发育和功

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pituitary

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能依赖于多种转录因子基因时空调控后的表达，如HESX1，LHX3，LHX4，SOX3，OTX2和POU1F1［13－15］，但是致病基因仍然没有明确，目前认为HESX1、LHX4、OTX2、SOX3、PＲOKＲ2基因突变与PSIS 有关

［5，7，11］

。El Chehadeh －Djebbar 等［16］

发现1例PSIS 患者17q21. 31存在长度为493kb 的微缺失，但其中哪个基因缺陷为主要的致病因素尚不明确。也有学者提出，PSIS 可能是多因素作用的结果，如多基因突变、环境因素等

［5］

。治疗主要为相应的。

激素替代治疗并随访检测各项指标，及时调整替代激素用量。

该病的发病机制尚不完全清楚，目前主要有两大观点：围生期异常分泌、创伤、窒息史和遗传学改变。很多文献报道均提及PSIS 可能与围生期创伤、窒息史有关

［1－7］

总之，PSIS 的发病机制主要包括两大观点：围生期异常分娩、创伤、窒息史和遗传学改变，而具体的致病基因目前尚不明确，需更大样本量更深入的研究证实。参考文献

1

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ＲeynaudＲ，Jayakody SA ，Monnier C ，et al.

，胎位异常如臀先露、足先露等

可导致产程延长，胎儿头颅受产道挤压时间延长，颅内垂体柄可能被牵拉，使垂体柄过度移位而被鞍隔或者鞍背断裂，出生后窒息所致的低氧血症或低灌注也可能引起垂体柄及垂体前叶受损，导致体内多种激素缺乏。

此外亦有一些国外文献报道PSIS 的发病机制可能与遗传学有关，Pinto 等

［8］

报道PSIS 患者常合并其他畸形，主要患眼睛畸形，也有中枢神经系统（小颅畸形、阿西综合征、小脑或胼胝体萎缩、中枢性呼吸衰竭）、心脏（室间隔缺损合并足外翻），或其他器官（畸形足、单门齿）；部分患者可合并范可尼综合征、囊泡性纤维症、新生儿良性咽部肿瘤等疾病。这些临床特征提示PSIS 是一种产前遗传疾病。他们研究的PSIS 组中有一半臀先露、剖宫产或有新生儿低氧血症病史。这些特征在下丘脑－垂体功能减退的患者中的发生率很高

［9］

，Triulzi 等

［10］

报

道在多垂体功能减退的患者中臀位分娩及合并中枢神经系统畸形也高频发生。这提示分娩方式和（或）新生儿低氧血症有可能不是PSIS 的病因，而是下丘脑－垂体病变直接或间接的结果。有研究报道转录因子PＲOP1、PIT1、LHX3、LHX4的突变可导致先天性腺垂体功能减退

（收稿日期：2013－06－12；修回日期：2013－07－25）

（本文编辑：崔沙沙）