原发性干燥综合征合并甲状腺疾病的临床研究

　　【摘要】 目的 探讨原发性干燥综合征合并甲状腺疾病的发病率、临床表现及自身抗体等情况。方法 分析56例原发性干燥综合征患者的临床表现、甲状腺功能，其中37例检测了抗甲状腺抗体。结果 18例(32．1%)患者有甲状腺功能异常。其中10例为原发性甲状腺功能减退症，6例为亚临床甲状腺功能减退症，2例表现为甲状腺功能亢进。PSS合并甲状腺功能异常患者与PSS甲状腺功能正常患者相比临床表现差异无统计学意义（P>0．05），但前者红细胞沉降率升高、免疫球蛋白G升高明显(P　　【关键词】原发性干燥综合征；甲状腺疾病 　　� 　　原发性干燥综合征（primary sj�gren’s syndrome，PSS）是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病，临床除有唾液腺和泪腺等外分泌腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚可合并甲状腺疾病。同时，甲状腺疾病特别是桥本氏病、Graves病等自身免疫性甲状腺疾病常伴发其他自身免疫病，以干燥综合征最为常见。本文检测了56例PSS患者的甲状腺功能，现报告如下。� 　　1 资料和方法� 　　1．1 研究对象 2000年1月至2007年12月本院风湿免疫科门诊及住院的PSS患者共112例，均符合Fox诊断标准。其中56例检查甲状腺功能，37例检查抗甲状腺抗体。56例患者中，男2例，女54例，年龄25~75岁，平均（41．3±15．1岁。病程2个月~18年，平均(5．3±5．1)年。� 　　1．2 临床资料及检查方法 记录患者性别、年龄、病程、临床表现等，检测血常规、尿常规、肝肾功能、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、免疫球蛋白(immune globulin，Ig)及补体(C3、C4)等。甲状腺功能检测包括血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（thyrotropic-stimulating hormone，TSH）；甲状腺抗体包括抗甲状腺球蛋白抗体(antithyroglobulin antibody，TGAb)、抗甲状腺微粒体抗体(thyroid microsomal antibody，TMAb)，检测方法均为放射免疫分析法。抗核抗体(antinuclear antibody，ANA)采用间接免疫荧光法检测。抗SSA、抗SSB采用免疫印迹法检测。部分患者行甲状腺B超检查。各检测值参考同期的正常值。� 　　1．3 统计学方法 用SPSS 12．0统计软件进行统计学处理，计量资料以(x±s)表示，计数资料以例数及百分数表示。组间计量资料的比较采用成组t检验，率的比较用χ2检验。P　　2 结果� 　　2．1 甲状腺功能情况 56例PSS患者中，18例(32．1%)患者有甲状腺功能异常，38例(67．9%)甲状腺功能正常。18例甲状腺功能异常患者中，10例FT3和/或FT4降低伴TSH升高，6例FT3、FT4正常而单纯TSH升高，2例FT3、FT4均升高伴TSH降低。 � 　　2．2 临床表现与辅助检查 在18例甲状腺功能异常患者中，10例FT3和/FT4降低者，出现不同程度的畏寒、懒言、嗜睡、腹胀等表现，诊断为原发性甲状腺功能减退症，6例FT3、FT4正常而单纯TSH升高诊断为亚临床甲状腺功能减退症。2例FT3和/或FT4升高伴TSH降低的患者有不同程度的多汗、怕热、心悸、气短及甲状腺Ⅰ~Ⅱ度肿大，表现为甲状腺功能亢进。2例TFT3、FT4降低伴TSH升高的患者经临床及甲状腺穿刺病理诊断为桥本氏病。18例患者中有甲状腺肿大者8例，经B超证实甲状腺小于正常2例。38例甲状腺功能正常患者中有单纯性甲状腺肿大5例。经统计学分析，18例PSS合并甲状腺功能异常患者与PSS甲状腺功能正常患者相比口干、眼干、关节疼痛、发热、龋齿、腮腺肿大、肺间质病变及肝肾功能异常等差异无统计学意义（P>0．05），但甲状腺功能异常组出现畏寒（33．3% vs 5．3%）、懒言(33．3% vs 10．5%)、嗜睡(27．8% vs 5．3%)、腹胀(38．9% vs 5．3%)等临床表现的阳性率与甲状腺功能正常组相比差异具有统计学意义(P　　2．3 两组实验室检查比较 PSS合并甲状腺功能异常组ESR升高、免疫球蛋白G升高明显，与甲状腺功能正常组差异比较有显著性意义(P　　2．4 两组自身抗体比较 甲状腺功能正常及异常的PSS患者ANA、抗SSA、抗SSB阳性率等方面相比差异无显著性意义（P>0．05），共有37例患者行TGAb、TMAb检查，分别有10例（27．0%）、13例（35．1%）阳性，甲状腺功能异常组14例行TGAb、TMAb检测，其中有6例TGAb阳性，8例TMAb阳性，而23例甲状腺功能正常的PSS患者中仅有3例TGAb、4例TMAb阳性，两组比较差异具有显著性意义(P　　 　　 　　3 讨论� 　　已经发现，PSS患者中甲状腺功能异常较为常见，且主要表现为自身免疫性甲状腺疾病[1]。自身免疫性甲状腺疾病一般包括常见的毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)，桥本氏甲状腺炎等，桥本氏甲状腺炎是导致原发性甲状腺功能减退症的最常见原因。早在1963年、1965年，Bloch KJ与Becker KL就分别报道了PSS合并自身免疫性甲状腺疾病。随着研究的不断深入，国内外不断报道PSS合并甲状腺功能异常。研究发现，在自身免疫性甲状腺疾病患者中，PSS的发病率是一般人群的10倍，在PSS患者中自身免疫性甲状腺疾病的发病率是一般人群的9倍。PSS合并自身免疫性甲状腺疾病主要是桥本氏甲状腺炎，临床主要表现为临床或亚临床型甲状腺功能减退,血中出现甲状腺抗体等。D Arbonneau F等[2]报道在PSS患者甲状腺功能异常的病例为30%，而唐福林等[3]报道PSS合并甲状腺功能异常者为36．6%，本组患者中有甲状腺功能异常者为32．1%，与文献报道相符。� 　　自身免疫性甲状腺疾病及PSS通常大多都有TGAb和TMAb水平升高。TGAb、TMAb与自身靶抗原结合，形成免疫复合物在甲状腺中沉积，激活淋巴细胞，并浸润甲状腺，使其功能受损。抗体水平的升高在一些研究中得到了证实。Punzi等[4]研究了121例PSS、74例类风湿关节炎患者及404例正常对照组，发现PSS患者TGAb和TMAb均升高。Perez等[5]报道PSS患者中TGAb、TMAb的阳性率分别为18%和45%。而D Arbonneau F等[1]研究了137例PSS患者及120例正常对照组，发现PSS患者中有24例（17．5%）TGAb阳性及35例(25．5%)TMAb阳性，明显高于正常对照组。本研究亦发现TGAb及TMAb的阳性率升高,在PSS患者中分别为27．0%及35．1%，TGAb与文献报道相比阳性率稍高，这可能与临床工作中检测TGAb及TMAb的患者多为甲状腺功能异常的患者所致。同时本研究还发现甲状腺异常的患者较甲状腺正常组的患者TGAb及TMAb阳性率升高更为明显。�

　　文献报道[1]PSS患者中抗SSA阳性的一组患者伴随甲状腺疾病的发病率也高,从而提示抗SSA阳性的患者更要注意有无甲状腺疾病,本研究未发现抗SSA与甲状腺疾病的关系。本组患者中合并甲状腺功能低下的PSS患者，ESR增快、IgG增高更为明显，这与唐福林等[3]的发现是一致的。同时，本研究中甲状腺功能异常与甲状腺功能正常两组患者相比口干、眼干、关节疼痛、发热、龋齿、腮腺肿大、肺间质病变及肝肾功能异常等差异无统计学意义（P>0．05），但甲状腺功能异常组出现畏寒（33．3% vs 5．3%）、懒言(33．3% vs 10．5%)、嗜睡(27．8% vs 5．3%)、腹胀(38．9% vs 5．3%)等临床表现的阳性率与甲状腺功能正常组相比差异具有统计学意义(P　　自身免疫性甲状腺疾病为器官特异性自身免疫性疾病,而PSS为组织特异性自身免疫性疾病,两者在某些病理学、免疫遗传学及血清学方面有许多相似之处。已公认为人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)与PSS的易感性有关,而自身免疫性甲状腺疾病患者的甲状腺细胞中，多具有HLA-DR抗原,该抗原的表达可激活自身混合淋巴细胞反应，说明在基因水平上PSS与自身免疫性甲状腺疾病有共同的发病基础。Kohriyama等[6]还发现自身免疫性甲状腺疾病和PSS的受累器官有相似的免疫病理学表现，甲状腺和涎腺的上皮细胞都表现为活化的T淋巴细胞浸润。并且这两种疾病均为女性多见，说明性激素在这两种疾病的发病因素中均起了重要的作用。因此有学者提出，桥本氏病是独立的疾病还是PSS累及其他器官的一个表现。为了证实这个问题，Ichikawa Y等[7]比较了桥本氏病、PSS及其他自身免疫性疾病的特点，发现PSS与其他自身免疫性疾病累及甲状腺时的临床特征、免疫学指标与桥本氏病的特点相似，且桥本氏病存在TGAb和TMAb,治疗上除针对PSS外，还需针对桥本氏病治疗，提示桥本氏病与PSS是两种独立但相互联系的疾病。� 　　PSS是一种全身性疾病，而自身免疫性甲状腺疾病虽然目前认为是器官特异性自身免疫疾病，但此病可累及全身各个器官．故临床医师在诊断时应全面分析以免漏诊和误诊，对于PSS患者特别是合并纳差、畏寒、嗜睡、腹胀等表现者，应常规检查甲状腺功能，以及早发现，及时治疗，同时，对患甲状腺疾病患者也应常规检查PSS的有关项目。� 　　 　　参 考 文 献� 　　［1］ Jara LJ，Navarro C，Brito-Zeron Model P，et al.Thyroid disease in Sj�gren’s syndrome.Clin Rheumatol.2007,26(10):1601-1606.� 　　［2］ D Arbonneau F，Ansart S，Le Berre R，et al.Thyroid dysfunction in primary Sj�gren’s syndrome:a long-term followup study.Arthritis Rheum.2003，49(6):804-809.� 　　［3］ 唐福林，汪国生，孙丽蓉，等.原发性干燥综合征并甲状腺功能异常的临床分析.中华风湿病学杂志，1998,2(2):71-74.� 　　［4］ Punzi L，Ostuni PA，Betterle C,et al.Thyroid gland disorders inprimary Sj�gren’s syndrome.Rev Rhum Engl Ed,1996，63(11):809-814.� 　　［5］ Perez B，Kraus A，Lopez G，et al.Autoimmune thyroid disease in primarySj�gren’s syndrome.Am J Med，1995，99(5):480-484.� 　　［6］ Kohriyama K，Katayama Y，Tsurusako Y.Relationship between primary Sj�gren’s syndrome and autoimmune thyroid disease.Nippon Rinsho，1999，57(8):1878-1881.� 　　［7］ Ichikawa Y，Fukuda R.Clinical and pathological features of Sj�gren’s syndrome associated with autoimmune thyroid diseases.Nippon Rinsho，1995，53(10):2545-2550.