医学遗传学

一、 简答题

⑴什么是多基因遗传？它有什么特点？

一种遗传性状或遗传病的遗传基础由两对或两对以上等位基因决定；每对基因之间没有显隐性之分，表现为共显性；每对基因对性状的形成作用微弱，故称微效基因，但每对基因的作用可积累起来，形成明显的表型效应，这种遗传方式称为多基因遗传。它受遗传因素和环境因素的共同影响。

其特点如下：两个极端变异的个体杂交后，子1的变异，这是环境作用的结果；两个中间类型的子1代大多数是中间类型，但是其变异范围比子1素对这些变异均起作用。

⑵试述平衡遗传定律的内容。

① ②

③ 没有自然选择，所有的基因型(在一个座位上) 都同等存在

④ 没有突变发生; 或者说有恒定的突变率，即由新突变来替代因死亡而丢失的突变等位基因；

⑤ 没有个体的大规模迁移, 不会因迁移而产生群体结构的变化。

⑶试述21三体综合症的核型和临床表现。

本病核型组成有以下三种：

①游离型(标准型) ：占92.5%；47, XX(XY), + 21； 主要由于卵子发生的减数分裂中，21号染色体不分离，形成了含2条21号染色体的异常卵细胞

②嵌合型：占2.5%；46, XX(XY) / 47, XX(XY), +21，该型原因为正常的受精卵在胚胎发育早期的过程中，21号染色体不发生分离所致。

③易位型：占5%；21D/G，如：46, XX(XY), -14, +t(14q21q)，其次是G/G体46, XX(XY)，-21，+i(21q)以及。产生于亲代或其祖先细胞发生的罗伯逊易位

14q21q 携带者；先天愚型，21单体/14/1421q/21q携带者不能生育正常孩子。

(伸舌样痴呆) 、眼距过宽、外耳小和特殊

① ⑷染色体数目异常的种类和原因

三倍体形成的原因是：Ⅰ双雌受精：卵母细胞在减数分裂时未能排除极体。这样的二倍体卵子与一个正常精子受精后形成三倍体受精卵。Ⅱ双雄受精两个精子同时进入一个卵子受精。三倍体婴儿因为有丝分裂过程中形成三极纺锤体，严重干扰胚胎正常发育而导致自发流产。

四倍体形成原因是：Ⅰ核内复制：两次细胞分裂之间染色体复制了两次Ⅱ核内有丝分裂：染色体正常复制一次，但细胞在分裂是核膜未能破裂，纺锤体未能形成，因此不能出现后期染色单体的分离和胞质分裂，造成染色体数目加倍。

②非整倍性改变：细胞中个别染色体数目偏离正常，形成非整倍体。人类染色体数目《46时，称为亚二倍体，=45时称为单体性，》46时称为超二倍体，=47时称为三体性。核型中有两种以上染色体数目异常，但总数保持在46非整倍体形成的原因是：

Ⅰ染色体不分离

n+1和n-1的配子，导致

⑸试述多基因病的遗传特点

发病率较高，多为常见病。

发病率大多超过1/1000有明显家族倾向，但不符合单基因病的遗传方式，患者同胞发病率常远低于单基因病(1/2,1/4)，为1-10%

近亲婚配时子女发病风险增高，但不如常染色体隐性遗传那样显著。这可能与多基因

的累加作用有关

有些多基因病的发病率有种族差异。

患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同。

随着亲属级别降低，发病风险迅速下降

环境因素作用较明显，又称多因子遗传病

⑹估计多基因发病风险时，应考虑哪几方面情况？

① 多基因遗传病的发病风险与遗传率密切相关

②

③ ④ -因为病情严重的患者必定带

有更多的易患基因，其父母也会带有较多的易患基因使易患性更接近阈值。所以，⑤ 。

① mtDNA ，受线粒体基因组和核基因组两套遗传系统共同控制

② mtDNA 遗传密码与通用密码不完全相同

③ mtDNA 为母系遗传 ，母亲将她的mtDNA 传递给儿子和女儿，但只有女儿能将其mtDNA 传递给下一代。

④ mtDNA 在有丝分裂和减数分裂期间都要经过复制分离

⑤ mtDNA 具有阈值效应的特征 ：能引起特定组织器官功能障碍的突变mtDNA 的最少数量称阈值。线粒体病发病有一阈值，只有当异常mtDNA 超过阈值时才发病。

⑥ mtDNA 的突变率很高

⑻什么是α地中海贫血？有哪些类型？

（10） 简述PKU 的分子机制以及主要临床表现

发病机理:肝脏缺乏苯丙氨酸羟化酶（PAH ）, 该基因定位于12q22-q24.1，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸在体内积累，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。临床症状主要智力发育落后、肤色和发色浅淡、汗液和尿液中散发鼠臭味、骨骼发育落后, 门齿稀疏、锥体外系症状, 肌张力改变

(11) 先天性卵巢发育不全, 又称Turner 主要核型为：①X 单体型：45, X45, X / 46, XX ③Xq 等臂：46，X ，i(Xq)④Xp 等臂：46，X ，

(12) 在一个家系中，父亲是红绿色盲（XR 儿子为血友病A （XR 子可能的表型如何？

红绿色盲为XR （Bb ）XR(Hh)，从父亲和子女的发病情况来看，父亲的X A 基因携带者（bBhH ），又因为X 染色体上并未连锁在一起，X bH 和Bh ，因此，将来出生的孩子如果是女儿，将有1/21/2表型正常；如果是儿子，则1/2可能是红绿色盲患者，1/2可能是血友病A 患者。

※ 注意链锁问题

（13）多指（轴后A 型）为一常染色体显性遗传病，外显率为75%。（1）杂合体与正常个体婚配，其子女患病的可能比例是多少？（2）杂合体间婚配子女发病风险是多少？

（1）杂合体（Aa ）与正常个体（aa ）婚配：

根据遗传规律，后代有1/2可能为杂合体，由于此病的外显率为75%，所以子女为多指（轴后A 型）患者的概率为1/2×75% = 3/8。

（2）杂合体（Aa ）间婚配：

根据遗传规律，后代有1/4可能为纯合显性，1/2为杂合体，因为外显率为75%，所以子女患病的概率为1/4+1/2×75% = 5/8。

（14）大约在70的概率是多少？

（1）1/420 （2）2/3*2/3*1/8*1/4=1/72

(15) 某地调查1111人。该地的一正常男子与其舅表妹结

1/10000，q2=1/10000,q=0.01,

, 子女患该病的风险为:pq/16+q2=0.09×0.01/16+0.01×0.01=0.00071815

与无血缘关系的女子结婚，子女发病风险是：q2=0.0001

两者之比:[ pq/16+q2]/q2=0.00071815/0.0001=7.1815

比随机婚配高6.1815倍：7.1815-1=6.1815

即近亲婚配子女发病风险增加了6.1815倍

(16) 某市调查发现，所生的94705个孩子中，软骨发育不全患者为10名，问该病发病率为多少？又知该病的选择系数为0.80，问该病的致病基因突变率为多少？

该病发病率为：10/94705=0.0001063，所以：H=0.0001063

已知软骨发育不全为常染色体显性遗传病，S=0.80

所以该病的致病基因突变率为：

v=S×H/2=0.80×0.0001063=0.0000425=42.5×10-6/代

(17)简述葡萄糖-6-

葡萄糖-6-黄疸、贫血等急性溶血反应。G6PD G6PD 缺乏或活性过低时，导致还原型谷胱甘肽缺乏，使其变性。红细胞变形性降低，

（18）

1. 1mtDNA 突变使氨基酸发生改变，主要与脑脊髓性以及神经Leber 遗传性视神经病。2）蛋白质生物合成基因突变，即tRNA 基因突变，所致疾病表现系统性的临床特征，典型疾病包括MERRF 综合征，线粒体肌病，线粒体脑肌病。

2．缺失插入突变：缺失突变主要引起眼肌病，如KSS 综合征，往往无家族史，散发。

3.mtDNA 拷贝数目突变：拷贝数目大大低于正常，这种突变较少，仅见与一些致死性婴儿呼吸障碍、乳酸酸中毒。

（19）何谓分子病？请举例说明

分子病是指基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。如镰状细胞贫血的发生是由于β珠蛋白基因的第6位密码子由正常的GAG 突变为GTG （A →T ），使其编码的β珠蛋白N 端第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸，血红蛋白分子的β珠蛋白肽链结构异常，形成HbS 压低的毛细血管中，HbS 血性贫血

(20) 此聋哑女儿长大后与一Ⅰ型先

二、 /数据的知识点

1亲级与亲缘系数

与先证者的亲缘关系 亲缘系数

一卵双生 1

一级亲（父母、同胞、子女） 1/2

二级亲（祖父母/外祖父母、 1/4

叔姑/舅姨、半同胞、侄/甥

孙子女/外孙子女）

三级亲（曾祖父母/外曾祖父母、 1/8

曾孙子女/外曾孙子女、一级表亲）

亲缘系数(k) = (1/2)亲级数

2拷贝。人mtDNA 是一个长为16,569 bpG 称重链(H链) ，内环含C 较多，称轻链(L链) 。mtDNA 是D 环区。人类的mtDNA 编码13和2种rRNA 。线粒体的H 链是12种多肽链、12S rRNA 、16S rRNA 和14的转录模板，L 链是1种多肽链和8种tRNA 转录的模板。

34Edward

，遗传率70%-80%时，一级亲属发病率(f ) = √群体发病率(P) 5A~G七组，其中D （13～15）G （21～22）为近端着丝粒染色体。1、9、16、号染色体具有副缢痕。

6如何判断一个群体是否达到遗传平衡？

例. 某群体有1000人, 其中AA 有600, aa有200人, Aa有200人

7ⅠⅡ8

9选择压力的改变对群体遗传结构的影响

选择压力增强，如禁止生育，适合度降低选择压力降低，如治疗水平提高，适合度增高

AD 病：若禁止生育, 则杂合子适合度为0, S=1, 则致病基因A 0, 下一代由突变来维持, 故A 的频率迅速降低AR aa 适合度为0, S=1, 但杂合子不受选择, a的频率下降仍很慢

AR 致病基因频率降低所需的世代数：公式 10 Ⅰ常染色体基因的近婚系数

同胞兄妹间的近婚系数：F = 4×隔代表亲（舅甥女/：F = 4×(1/2)5 = 1/32

表兄妹间的近婚系数

ⅡX

F = (1/2)3 +2×(1/2)5 = 3/16

舅表兄妹的近婚系数 F = 2×(1/2)4 = 1/8

名词解释

1） 单基因病：是指某种疾病的发生主要受一对等位基因的控制，其传递方式符合孟

德尔分离定律

2） 基因 ：指合成有功能的蛋白质多肽链或RNA 所必需的全部核酸序列（通常指DNA ）

3） RNA 编辑：导致生成的mRNA 分子在编码区的核苷酸顺序不同于它的DNA 模版的过

程

4） 断裂基因(split gene):绝大多数真核生物编码蛋白质的结构基因编码序列是不连

续的，中间被不编码的插入序列隔开，故称为断裂基因

5） 卫星基因(satellite gene)：高度重复序列，长约2～10bp 10%，

存在于着丝粒、端粒和Y 不同，可以用密度梯度离心法与主体DNA 分离。

6） 侧翼序列（flanking sequence）多聚腺苷酸化附加信号。

7） 基因组

8） 多基因家族（：由某一祖先基因经过重复、突变所产生的一组

9） ：多基因家族中一些成员与某些有功能的基因结构相似，但

10） 基因突变：DNA 分子中核苷酸序列发生改变，导致遗传密码编码信息改变，造成基

因的表达产物蛋白质的氨基酸变化，从而引起表型的改变

11） 点突变 ：DNA 链中一个或一对碱基发生的改变，包括碱基替代(颠换\ 转换) 、碱

基插入、小的缺失

12） 同义突变：碱基被替换后，产生了新的密码子，但新旧密码子是同义密码子，所

以编码的氨基酸种类保持不变，并不产生突变效应

13） 错义突变 ：碱基被替换后，产生了编码另一种氨基酸的新的密码子，从而使多肽

链的氨基酸的种类和序列发生改变

14） 中性突变：有些错义突变不影响蛋白质的活性，无表型改变

15） 无义突变 ：由于某一碱基的替换，使原本编码某种AA AA 的终止密码UAA/UAG./UGA,物学活性的多肽链片段

16） 移码突变 (frame shift mutaton): DNA(非

3的倍数) 碱基对，使mRNA

17） 动态突变(dynamic mutation) 随世代传递，拷贝数逐代累加

18）

19） 基因组印记：又称遗传印记或亲代印记，指在哺乳动物某

, 是由于

20） cM ）来衡量

21） 短串联重复序列(STR)：包括小卫星DNA 和微卫星DNA ，其多态性主要来自重复序

列拷贝数的变化，散在分布，数量大，高度多态，便于用PCR 检测，因此成为第二代遗传标记

22） 先证者(proband)：是指某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗

传病的患者或具有某种性状的成员。

23） 不规则显性遗传：在AD 遗传中，杂合子（Aa ）在不同的条件下，有的表现显性性

状，也有的表现隐性性状, 或虽均表现显性性状，但表现程度不同，使显性性状的传递不规则。

24） 外显率(penetrance);是指一定基因型的个体在特定的环境中形成相应表现型的

比例。

25） 表现度（expressivity ）:, 由

于各自遗传背景不同，所表现的程度显著差异

26） 延迟显性遗传：有一些AD 遗传病，杂合子（Aa 调

27） 从性显性遗传; 杂合体（Aa 差异,

28） (Aa)的表现型介于显性纯合子(AA)和隐性纯合

子(aa)

29） ABO 血型、MN 血型、人类白细胞抗原（HLA ）等

30） 成后代致病。这种个体叫携带者

31） 亲缘系数(coefficient of relationship)：是指有共同祖先的两个人，在某一位

点上具有同一基因的概率

32） 交叉遗传：X 连锁遗传中，男性的X 连锁基因只能来自母亲，传给女儿，是X 链锁

遗传的共同特点

33） 遗传异质性：有些临床症状相似的疾病，可有不同的遗传基础，称之为遗传异质

性

34） 表现型模拟, 又称拟表型(phenocopy)：由于环境因素的作用使个体的表型恰好与

某一特定基因所产生的表型相同或相似，但基因型依然正常，不会遗传给后代。

35） 遗传早现(genetic anticipation)代提前和疾病症状逐代加剧的现象

36） 37） 相邻基因综合征：即染色体上的微小缺失，包括了基因座，其表型取决于所丢失物质的数量

38） Lyon 假说: 1)正常雌性哺乳动物细胞中的两条X 条失活，呈异固缩状态，形成X 2) 失活的X 染色体随机的，但失活的X X 染色体失活。3) 16天。

39） , 可通过特定甲基化形式的拷贝而遗传。有

40） 此间没有显性和隐性的关系，每对基因对表型的效应都很小，但是各对基因的作用有积累效应，这种遗传方式称为多基因遗传

41） 复等位基因（multiple alleles ）:指一个基因位点上有3种或3种以上等位基因。

42） 数量性状(quantitive character)：多基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体

中的分布是连续的，不同个体之间的差异只有数量上的差异，没有质的不同。

43） 回归现象：数量性状在遗传过程中，子代将向人群的平均值靠拢。

44） 易患性(susceptibility)：在多基因遗传病中，由遗传基础和环境因素的共同作

用，决定一个个体是否易于患病，称易患性。即个体患多基因遗传病的风险，其变异在群体中呈正态分布。

45） 易感性(liability)：由遗传因素决定的患病风险，在一定的环境条件下，易感性高低可代表易患性高低

46） 的致病基因数量

47） 遗传病中遗传因素所起作用的大小，用百分率

48） 嵌合体(mosaic)： 个体就被称为嵌合体。

49） （D 组和G 组）均在着丝粒处断裂，

45条染色体的平衡易位携带者

50）

51） translocation ）:两条非同源染色体断裂，相互交换无着

52） 核型(karyotype)：一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所

构成的图像

53） 异质性(heteroplasmy)：由于mtDNA 突变率极高，使得一个细胞内同时存在突变

型和野生型mtDNA ，也叫杂质性。

54） 阈值效应：能引起特定组织器官功能障碍的突变mtDNA 的最少数量称阈值。线粒

体病发病有一阈值，只有当异常mtDNA 超过阈值时才发病

55） 母系遗传：个体的某些遗传物质仅来自卵母细胞，也就是说来自母系，这样的遗

传方式为母系遗传

56） 遗传瓶颈(genetic bottleneck) ：一个原始卵母细胞约有10万个线粒体，但当卵

母细胞成熟时，线粒体会丧失，数目可能少于10个，最多不超过粒体数目从100万减少到《100个的过程叫遗传瓶颈

57） 遗传漂变(gene drift)随机波动的现象。

58） 选择系数S: 在选择作用下降低了的适合度59） 适合度(f): 指个体在一定环境条件下, 即: 生

60） 基因型频率(genotypic 的比率

61） 基因频率62） 变，处于遗传平衡状态

63） 近婚系数(inbreeding coefficient): 近亲婚配的夫妇从共同的祖先得到同一基

因并同时传递给子女的概率

64） 遗传负荷(genetic load/：一个群体由于有害基因或致死基因的存在而使其适合

度降低的现象, 分为突变符合和分离负荷，用群体中个体平均携带的有害基因表示

65） 核内复制：一次细胞分裂中，染色体不是复制一次，而是复制两次，导致有丝分

裂后形成两个四倍体细胞，是肿瘤细胞染色体异常常见的特征之一

66） 癌基因（oncogene ）：能够使细胞癌变，即体外引起细胞转化，体内诱导肿瘤的基

因统称

67） 68） 卡特效应（Carter effect）:亲属的发病风险较高

69） 分子病Molecular disease:

70） 携带者（carrier ）:体

71） 遗传标志（:所谓遗传标志是群体中存在多态性而遗传上遵循孟

HLA DNA 序列等。

72） fluorescent in situ hybridygation， FISH）: 是以细胞

遗传学为基础建立起来的分子细胞遗传学新技术。该方法使用荧光素标记探针，以检测探针和分裂中期的染色体或分裂间期的染色质的杂交。

73） 产前诊断(（prenatal diagnosis ）称为宫内诊断，是对胚胎或胎儿在出生前是

否患有某种遗传病或先天畸形做出准确的诊断

74） 基因诊断：采用分子生物学方法在DNA 水平或RNA 水平对某一基因进行分析，从

而对特定的疾病进行诊断。

某些经典题型

1、某多基因病的群体发病率为1%，遗传度为80%，患者一级亲属发病率为(D)

A. 1% B. 2% C. 1/4 D. 1/10

2、外显子与内含子接头序列为(A)。

A ．5’ GT-AG 3’ B. 5’ GT-AT 3’ C. 5’ GG-AT 3’ D. 5’ ’3、DMD 为XR ，有一位男性DMD (D)

A. 同胞兄弟 B. 姨表兄弟 C. 舅舅 D. 4、核型为47，XXX 的细胞中可见到(C)个X

A ．0 B ．1 C ．2 D ．3

※核型为47，XXY

5、下列核型书写正确的是 A ．45，XX ，-21，XY ，del （4）（pter →q21）

C ．47，XXY ，，XY ，t （4；6）（p21；q21）

※B ．46（pter →q21:）C ．47，XXY

D．46，XY （4；6）（p21；q21）

6. Klinefelter 综合征）的最常见核型是(B)。

A ．45，X B．47，XXY C ．47，XYY D．47，XXX

7. 有两个唇腭裂患者家系，其中A 家系有三个患者，B 家系有两个患者，这两个家系的再发风险(A)。

A ．A 家系大于B 家系 B ．B 家系大于A 家系 C ．A 家系等于B 家系 D ．等于群体发病率 8. 一条染色体的长短臂分别发生断裂，带有着丝粒的短臂与长臂重接称( E )。

A ．臂内倒位； B．臂间倒位； C．罗伯逊易位； D．重复； E．环状染色体

9. 异染色质的特点是( A )。

A ．螺旋化程度高，无转录活性的染色质； B．螺旋化程度低，无转录活性的染色质；

C ．螺旋化程度高，有转录活性的染色质； D．螺旋化程度低，有转录活性的染色质；

10. 与苯丙酮尿症不符的临床特征是（A ）

。A 患者尿液有大量的苯丙氨酸 B 患者尿液有苯丙酮酸 C 患者尿液和汗液有特殊臭味 D 患者智力发育低下 E 患者的毛发和肤色较浅

11. 下列不符合常染色体隐性遗传特征的是（D ）。

A ．致病基因的遗传与性别无关，男女发病机会均等

B ．系谱中看不到连续遗传现象，常为散发

C ．患者的双亲往往是携带者

D ．近亲婚配与随机婚配的发病率均等

E ．患者的同胞中，是患者的概率为1/4，正常个体的概率约为3/4

12. 通常表示遗传负荷的方式是（D ）。

A 群体中有害基因的多少 B C 群体中有害基因的总数 D E 群体中有害基因的平均频率

13. 基因型为b0/b＋的个体表现为（A ）。

A 重型b 地中海贫血 B 中间型b 地中海贫血 C b

D 静止型a 地中海贫血 E 正常

14. 根据ISCN ，人类的X 染色体属于核型中（C ）。

A A组 B B组 C C组 D D组 E G组

15. 人类b 珠蛋白基因簇定位于（B ）。

A 11p13 B 11p15 C 11q15 E 16p13

16. 脆性X A

B

C

D

E

※A 为B 为PATAU 总和找，C 为EDWARD 综合症，E 为TURNER 综合症

17. 慢性进行性舞蹈病属常染色体显性遗传病，如果外显率为90％，一个杂合型患者与正常人结婚生下患者的概率为（B ）。

A 50％ B 45％ C 75％ D 25％ E 100％

18. 嵌合体形成的原因可能是（E ）。

A 卵裂过程中发生了同源染色体的错误配对

B 卵裂过程中发生了联会的同源染色体不分离

C 生殖细胞形成过程中发生了染色体的丢失

D 生殖细胞形成过程中发生了染色体的不分离

E 卵裂过程中发生了染色体丢失

19. 14/21易位型异常染色体携带者的核型是（D ）。

A 46，XX ，del （15）（q14q21） B 46，XY ，t （4；6）（q21q14）

C 46，XX ，inv （2）（p14q21） D 45，XX ，－14，－21，＋t （14，21）（p11；q11） E 46，XY ，－14，＋t （14，－21）（p11；q11）

20. 人类Hb Lepore的类b 珠蛋白链由db 基因编码，该基因的形成机理是（D ）。

A 碱基置换 B 碱基插入 C 密码子插入 D 染色体错误配对引起的不等交换