小肠系膜淋巴结外滤泡树突状细胞肉瘤
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小肠系膜淋巴结外滤泡树突状细胞肉瘤
陆洪芬
王
坚!
探讨淋巴结外滤泡树突状细胞肉瘤的临床病理学特征和免疫学表型。方法
对 例发生于小肠系膜的淋巴
【摘要】目的
结外滤泡树突状细胞肉瘤进行光镜观察和免疫组化标记。结果镜下显示特征性的双相性细胞结构,由旋涡状排列的胖梭
形、卵圆形或多边性瘤细胞和大量混杂的小淋巴细胞组成。瘤细胞胞界不清,呈合体状。胞质淡嗜伊红色,核圆形或卵圆形,有清晰的核膜,染色质呈空泡状或点彩状,可见小核仁,灶性区域可见分叶状或多核性瘤细胞。瘤细胞核显示轻到中度的异型性,可见核分裂象。肿瘤内可见凝固性坏死灶。除与瘤细胞相混杂外,部分区域内可见淋巴细胞聚集于血管周围,形成袖套结构。免疫表型:瘤细胞表达 弱阳性表达 而 /大多数小 , , 、 蛋白、 和 等标记均为阴性,淋巴细胞表达 ( 和 ) 。结论应予以完整切除,必要时辅以化疗和(或)放疗。
【关键词】小肠系膜肿瘤;滤泡树突细胞肿瘤;免疫组织化学【中图分类号】
【文献标识码】
【文章编号】 ( )
淋巴结外滤泡树突状细胞肉瘤是一种罕见的免疫辅助细胞中度恶性肿瘤,
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滤泡树突状细胞( , )也称树突网状细胞(,是淋巴 )结滤泡的重要组成部分,主要分布于初级和次级淋巴滤泡内。 起 在滤泡内构成紧密的网状支架,
〔 〕着抗原捕获、提呈及参与免疫应答的作用。在形
收稿日期: 修回日期:
作者单位:复旦大学附属肿瘤医院病理科,上海 作者简介:陆洪芬,女,主治医师 岁,
王作者
坚,男,
岁,副教授,主要研究软组织肿瘤。!通讯
胞质嗜伊红色,核圆形和卵态上, 的胞界不清,
圆形,有清晰的核膜,染色质呈透亮或空泡状,可见小核仁。 但可通过一 在常规染色下不易识别,些相对特异性的标志物如 / 、 、 、、 和 等清晰地显示出来。
滤泡树突状细胞肉瘤(
〔〕
,比较少见,由 ) 等 首先报
〔〕 , 道,随后有文献陆续报道。所有这些研究显示
特别是颈部和腋下淋 主要发生于淋巴结内,
〔〕 ! 巴结,而少数病例可发生于淋巴结外。由于在工作中多 主要由卵圆形至梭形细胞组成,
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因认识不足而被误诊为其他类型的各种肉瘤。笔者着重描述结外 旨在促进临床 的形态学特征,及病理医师对这一罕见肿瘤的认识。!材料与方法
! !临床资料患者男性, 岁。 年 月偶
然发现腹部肿块,无其他不适。体检示左中上腹可触及一 无压痛,全身浅表淋 大小肿块,巴结无肿大,周围血象均在正常范围。 年 月(图 ),弱阳性" #免疫表型瘤细胞表达
表达 / , 、 蛋白、 和 均阴性。多数小淋巴细胞 (图 )和 阳性。原单位也曾作了免疫组化标记,其结果为 ( ),( ),、 a 部分 和
( )。 #讨论
本例是笔者诊断的第 例结外 ,第 例 日在当地医院作剖腹探查术。术中见肿块位于空肠上段系膜,质韧,边界尚清,呈哑铃状,肿瘤部分侵犯空肠壁,大小约 。除肿块外,腹腔内未见肿大淋巴结。行部分小肠并肿瘤切除术,术后患者恢复良好。切除之肿瘤经原单位病理专家会诊意见为:回肠系膜根部梭形细胞恶性肿瘤,倾向于神经纤维肉瘤,建议外出会诊,以进一步明确诊断。患者遂于 年 月来我院会诊。
"方法由原单位提供 张蜡片,行常规 染色和免疫组化标记,后者采用 二步法,抗原修复经微波处理( 缓冲液, ,
),或依据抗体说明采用高压锅蒸 。所用抗体为 、 、 、 蛋白、
、 、 和 / 。结果
!眼观手术记录显示肿瘤实际大小为
,呈分叶状或结节状,与肠系膜根部有粘连,境界相对清楚,累及部分空肠壁,质地坚韧,灰白色。 "镜检在低倍镜下,
肿瘤的境界相对清楚,呈膨胀性生长,部分累及空肠壁。肿瘤由同心圆样旋涡状排列的胖梭形细胞、卵圆形细胞或多边形细胞组成,类似脑膜瘤,瘤细胞间混杂大量的小淋巴细胞 , )。在高倍镜下,瘤细胞胞质淡嗜伊红色,胞界不清,呈合体细胞样,核规则,圆形或卵圆形,有清晰的核膜,染色质呈空泡状或点彩状,多数核内可见小核仁(图 )。部分区域内可见分叶状或多核性瘤细胞。瘤细胞显示轻到中度的异型性,可见核分裂象(图 ),平均为 个/ 。肿瘤内可见地图状的凝固性坏死灶(图 )。淋巴细胞多为规则深染的小淋巴细胞,除散布于旋涡状排列的瘤细胞之间外,在部分区域淋巴细胞有积聚的倾向,特别是围绕在血管周围,形成袖套样结构(图 )。此外,还可见到一些扩张的假血管样腔隙,内含嗜伊红色蛋白样液体,类似胸腺瘤中的相应结构。
是 年在日本产医大一病例担任访问研究时所遇到的。该例为 岁男性,肿瘤位于舌根部,结节状,直径 ,首次活检因肿瘤组织较少,镜下仅见少量束状排列的梭形细胞,免疫组化标记包括 、 、 、 、 皿
、 蛋白和 在内的诸多抗体均为阴性,故仅出具了一份难以具体分型”描述性报告。手术标本再次送会诊时, 的双
相性形态特征得以充分显示,经笔者提议,行 和 标记,结果为强阳性。此例后来由原单位在次年广岛举行的第 届全日本病理学年会上发表,是笔者所知的日本第 例结外 病例报
道〔 〕。而本例可能是国内详细报道的第 例结外 。复习文献显示,自 年香港 等〔 〕
首
次报道结外 以来,
截止到写稿时为止〔 〕,英文文献中共报道 例发生于结外的 ,现予总结如下。
!临床表现①患者年龄 ~ 岁,平均
岁,发病高峰期 ~ 岁。②女性略多见,男 女为
。③ 例结外 依次为肝和脾( 例),扁桃体( 例),小肠及其系膜( 例),纵隔( 例),颈部软组织( 例),腹膜后( 例),咽( 例),胰或胰旁 例),软腭或硬腭( 例),鼻咽( 例),甲状腺( 例),以及右颌下、腮腺、肺、胸壁、乳腺、胃、结肠、直肠和周围软组织(各 例)。④症状因肿瘤所处部位而异。位于肝脾者肿瘤体积多较大,临床可触及肝脾肿大,患者多伴有腹痛、腹胀和体重下降等症状;位于胃肠道者,多表现为消化道症状,如腹部不适、腹胀、腹痛和腹部肿块,可伴有恶心、呕吐或体重下降;位于口腔者,多表现为扁桃体和软腭局部肿胀;位于颈部软组织、甲状腺和颌下者表现为局部缓慢性增大的肿块;位于咽和鼻咽者除表现为无痛性的息肉状肿块外,还可表现为反复鼻阻塞和鼻出血,可同时伴有听力下降。⑤ 例中 例作手术切除, 例手术切除加辅助化疗, 例手术切除加放疗, 例
! """(图“伴有上皮样形态的梭形细胞肿瘤,# (
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仅作活检, 例患者拒绝手术而采用激素治疗。结果显示,化疗和放疗的效果尚不肯定,但可用于肿瘤体积较大、位于深部或不能完全切除者。!对 例
的随访资料显示,( ,其中 例 例局部复发 )
为多次复发,肝和淋巴结转移(, 例发生肺、 )( )。
如将结外的瘤细胞和混杂 例因肿瘤死亡
图 ,由旋涡状排列小淋巴细胞组成。 图 ,示旋涡状结构,类似脑膜瘤,右上角为扩张的假血管样腔隙,内含嗜
伊红色液体。 图 ,瘤细胞胞界不清,呈合体细胞样,核呈卵圆形,核膜清晰,染色质呈空泡状,可见小核仁。 图 ,示核分裂。 图 ,示片状的凝固性坏死。 图 ,淋巴细胞多聚集在血管 周围,形成袖套样结构,类似胸腺瘤。 图 ,瘤细胞 ( )。 图 ,聚集在血管周围 的小淋巴细胞多 ( )。
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的 (包括腹腔、胸腔和纵 分成位于深部体腔者隔)和位于浅表者两大组,两组的复发率和转移率相比较并无明显差异,而以往的文献提示位于腹腔内者具有较高的侵袭性,这可能受病例选择及数量上的限制,或因肿瘤位于深部体腔而难以切除或不能完全切除所致。因大多数病例的随访时间仅为数月,故还有待于日后积累更多的资料。
病理特征
位 眼观取决于肿瘤的大小和所处的部位,(桥粒蛋白),以及新近报道的低亲和性
神经生长因子受体(
和 ,尤以前两种抗 , )
体具有使用价值。此外,少部分病例还可灶性或弱
〔
〕
〔
〕
阳性表达 ( 。 蛋白、 、 和 )
本文报道的病例是 例典型的 ,但 ( )而 ( ),其原因是由于目前我科对检测 、 、 、 和 等抗体尚缺乏 经验,除抗体本身原因外,可能还包括其他一些尚未于扁桃体、咽、喉和甲状腺等头颈部者相对较小, ! ,
边界清楚,呈息肉状或膨胀性生长,一般无出血和坏死。位于腹腔内或纵隔等深部体腔者,体积较大, ! ,
常伴有出血和坏死,肿瘤可浸润邻近实质脏器或软组织。总的来说,大多数肿瘤境界清楚,结节状或分叶状,切面呈粉红色、灰白色或灰褐色。
镜检显示特征性的双相性细胞形态,由梭形至卵圆形的瘤细胞和大量混杂的小淋巴细胞组成。瘤细胞多呈片状或交织的条束状排列,有时可见明显的席纹状结构,在部分肿瘤内可见呈同心圆样的旋涡状排列结构,类似脑膜瘤。部分肿瘤血管比较明显,少数病例内可见扩张的假血管性腔隙,其内充满嗜伊红色的蛋白样液体,加上倾向于聚集在血管周围的小淋巴细胞所形成的袖套样结构,类似胸腺瘤。在高倍镜下,瘤细胞再现树突状细胞的形态特点,表现为胞界不清,常呈合体细胞样,核卵圆形、圆形或梭形,核膜清晰,核仁不明显或可见小的嗜碱性核仁,染色质透亮、空泡状或点彩状,核内有时可见假包涵体,巨灶区域还可见分叶状或多核性瘤细胞。瘤细胞的异型性和核分裂象( ! 个/
)在病例之间差异较大,一般来说,肿块较小、位置浅表的肿瘤,异型性不明显,核分裂象也较少见;而肿块较大、位置较深及复发的病例,瘤细胞往往具有明显的异型性,核分裂象也易见。在一些肿瘤内可见凝固性坏死,可为灶性、片状或地图样,多发生于体积较大、位置较深的肿瘤内。极少数病例
可呈黏液样〔 〕。除上述的经典型形态外, 等〔 〕最近报道了一组发生于肝脾的
,形态上类似炎性假瘤,与经典的 有所不同,作者描述为炎性假瘤样 (
)。 免疫表型
与正常的 相似, 中的
瘤细胞表达 ( )、 ( )、 / 、 、 、
、 和确定的因素,仍在探索中。
超微结构瘤细胞核呈卵圆形或梭形,染色质浓聚在核的边缘,可见小核仁,较为特征型的形态表
现为细胞含有曲折细长的细胞突起〔 , , 〕,突起之
间由桥粒相连接。
发病机制尚不明确。文献中报道, 例结
内或结外 伴发 病〔 , , , , 〕,特别是透明血管亚型( , )。 是一种淋巴组织的良性增
生,主要发生于纵隔或颈部,但起自于结内还是结外
尚有争议。 等〔 〕对 例发生于鼻咽的 做连续性跟踪研究显示,在复发的 中增生的
最终发展成肉瘤,提示 是 的前驱性病变, 可能通过 增生!不典型增生!肿瘤这样一个发展阶段。除 外,在部分病例,特别是位于肝脾者且形态上类似炎性假瘤的
,发现有 病毒感染〔
〕
。但复习文献显示,除肝脾外,位于其他部位的大多数 病例中均
检测不到 序列,提示 病毒在 的发展过程中并不是一个重要的致病因子,肝脾病例中的 病毒可能是一种机会性感染。
鉴别诊断结外 的鉴别诊断视肿瘤所处的部位而异。"发生于腹腔内者,特别是位于肠系膜、胃和结肠的病例,最主要应与胃肠道间质瘤 , )相鉴别。
主要由梭形细胞组成,部分病例可为上皮样或为混合性,瘤细胞的排列方式多种多样,有时在局部区域内可见旋涡状或席纹状排列结构,但肿瘤的间质内多无大量的小淋巴细胞,且免疫标记显示 的瘤细胞表达 和 ,而 和
均为( )。#位于肝脾者,需要与炎性假瘤/炎性肌纤维母细胞瘤( /
, / )相鉴别,有时 与 / 在形态上难以区分,此时可借助于免疫组化标记 、 、 和
(
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肺和纵隔者应注意与异位 。!位于头颈部、胸腺瘤、伴有胸腺样成分的癌( 和异位脑膜瘤相鉴别。 , )胸腺瘤中的瘤细胞表达 /不表达 , 和另一方面,其内的小淋巴细胞多为表达 , : "和 的未成熟性 细胞。 好发于甲状腺下极和甲状腺附近,瘤细胞呈分叶状或结节状分布,核呈空泡状,可见明显的小核仁,形态上更类似胸腺癌,表达 / 等上皮性标记。异 , , ,: $ ,
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位脑膜瘤中无大量的小淋巴细胞混杂,瘤细胞表达 ,不表达 和 。#位于软腭、扁桃体、咽、乳腺、胸壁和肺部位的 还应注意与包括恶性黑色素瘤、恶性纤维组织细胞瘤、恶性周围神经鞘膜瘤、恶性淋巴瘤、肉瘤样癌和淋巴上皮瘤样癌等在内的一组恶性肿瘤相鉴别,如熟悉 的双相性细胞形态,再辅以免疫组化多能解决诊断问题。 "临床治疗以往认为 在临床上呈惰性
经过,但 等〔 〕和 等〔 〕
的两组系列报道以及笔者的文献复习显示, 具有较高的局部复发率和转移率,属于一种中度恶性肿瘤,生物学行为上更接近于肉瘤。 的最佳治疗方案尚在摸索和总结之中,但总的来说,对于肿瘤体积较大! )、伴有凝固性坏死、瘤细胞具有明显的异型性、核分裂象! 个/ 者,临床上应予以高度警惕,除将肿瘤完整切除之外,必要时辅以化疗和放疗,特别是因位置深而不能完全切除者。
参考文献
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・论著摘要・
以肝炎为首发症状的恶性淋巴瘤浸润肝脏!例报道及文献复习
梁建芳
郑绘霞
肖
虹
杨
琴
入院。体检:全身浅表淋巴结不大;巩膜黄染:肝肋下 ,质中,无触痛;脾肋下 腹部无压痛,移动性浊音( )。 ,实验室检查:、、 、 、 水平明显升高,
( ),抗 ( ),肾功能正常,骨髓象大致正常。影 像学检查:脾肿大,实质内未见异常密度灶。 超 示肝、示肝、脾体积增大,回声均匀,强度偏低,未见结节状回声。临床初步诊断急性乙型肝炎。在治疗过程中,肝损害进行性加重;复查 超,提示肝脾弥漫性肿大,腹主动脉旁淋巴结肿大,转外科剖腹探查。术中见肝脏肿大,有弥散性小的、不明显的灰黄色结节,直径! 。腹主动脉周围淋巴结肿大。取肝脏组织 块,淋巴结 枚,送病检。"病理检查
切面散 ," !眼观肝组织 块,
在小米粒大的形状不规则的结节。淋巴结组织 块, 切面灰白,实性,质地细腻。 ,
在小淋巴细胞、组织细胞的背景上,散" "镜检肝组织:
(下转第 页)
【关键词】淋巴瘤;肿瘤浸润
【中图分类号】 【文献标识码】 【文章编号】 ( )
浸润肝脏的淋巴瘤以非霍奇金淋巴瘤多见。有文献报
[ ],然而道 例非霍奇金淋巴瘤中有 例进展浸润肝脏,大多数病人在有肝脏浸润时,已有广泛外周淋巴结肿大;没有外周淋巴结肿大的恶性淋巴瘤的临床表现不突出,其中以肝病为首发症状的病例少见,患者往往表现为肝肾功能迅速恶化。因此,了解其临床病理特征,早期诊断、早期治疗,对延长患者的生命非常重要。
!临床资料
患者男性,间断性高热半个月 岁。因全身乏力 周、
收稿日期: 修回日期: 作者单位:山西医科大学第一医院病理科,太原
作者简介:梁建芳,男,副主任医师,主要研究肿瘤病理学。 岁,
( , : ) : "
小肠系膜淋巴结外滤泡树突状细胞肉瘤
作者:作者单位:刊名:英文刊名:年,卷(期):被引用次数:
陆洪芬, 王坚
复旦大学附属肿瘤医院病理科,上海,200032
临床与实验病理学杂志
CHINESE JOURNAL OF CLINICAL AND EXPERIMENTAL PATHOLOGY2003,19(1)14次
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引用本文格式:陆洪芬.王坚 小肠系膜淋巴结外滤泡树突状细胞肉瘤[期刊论文]-临床与实验病理学杂志 2003(1)