血小板增多与恶性肿瘤的关系

·4 7 4 ·实用肿瘤学杂志　 2012 年第26 卷第5 期总第121 期

血小板增多与恶性肿瘤的关系

于海丰1 　 叶磊光2 　 黄　 旭2 　 综述　 刘宝刚2 　 审校

【摘要】　 近年来，恶性肿瘤病人的发病率和死亡率逐年上升。恶性肿瘤患者体内常出现血小板增多，血小板在恶性肿瘤的发病中起着重要作用。多种因素能导致血小板增高，临床上应该区分原发性血因为两者的治疗和预后差别较大。血小板增多与恶性肿瘤之间存在着密小板增多和继发性血小板增多，

切关系，血小板可以被肿瘤细胞激发并活化，同时血小板又促进肿瘤细胞增殖、转移及血小板- 肿瘤细胞=子形成。血小板计数被认为是恶性肿瘤患者预后的又一个独立因素。控制血小板数目，应用血小板抑制剂可能会成为治疗肿瘤的又一药物，为恶性肿瘤的治疗带来新的希望。本文就血小板增多的原因及与恶性肿瘤之间的相互关系等方面做一简要综述。

【关键词】　 恶性肿瘤；血小板；转移；治疗【中图分类号】　 R730. 3　 【文献标识码】　 A doi ：10. 3969 / j. issn. 1002 - 3070. 2012. 05. 020

Relationship between thrombocytosis and malignant tumor

1. The First Hospital of Yichun City Heilongjiang Province ，Yichun 153000 ，China ；2. The Third Affiliated Hospi⁃ tal of Harbin Medical University ，Harbin 150081

【Abstract 】　 In recent years ，the morbidity and mortality of patients with malignant tumor has been increas⁃ ing continually. The platelets significantly increased were in patient with malignant tumor in vivo. The platelets prognosis. There was close relationship between thrombocythemia and patients with malignant tumor. The platelet metastasis and platelet tumour cell embolization. Blood platelet count be known as prognosis independence factor and so on.

thrombocythemia and secondary cases thrombocytosis ，because there are more difference in their treatment and YU Haifeng 1 ，YE Leiguang 2 ，HUANG Xu 2 ，LIU Baogang 2

play an important role in the pathogenesis of malignant tumors. We should make a distinction between primary

could be excitated and activated by the malignant tumor cell. The platelet could promote tumor cell proliferation ，drug treat malignant tumor. We briefly sum up cause of thrombocythemia and relationship with malignant tumor 【Key words 】　 Malignant tumor ；Blood platelet ；Metastasis ；Treatment

of patient with malignant tumor. We should control blood platelet count. It is possible that platelet suppressant

　 　 近年来，恶性肿瘤在我国的发病率及死亡率呈

约16% ~ 60% 的恶性肿瘤上升趋势。有研究报道，

伴有血小板增多，增多的血小板对于恶性肿瘤的进

［1 ，2 ］

。因此，展、转移及预后起到重要的作用了解恶

性肿瘤与血小板增多的相互关系，降低恶性肿瘤患者血小板数目，对于恶性肿瘤治疗及预后有着重要意义。本文就血小板增多与恶性肿瘤之间的关系等方面做一简要综述。

1　 恶性肿瘤患者伴有血小板增多的定义

见

［3 ］

。临床上应该区分原发性血小板增多和继发

性血小板增多，因为两者的治疗和预后差别较大。曾经有过报道：恶性肿瘤患者应用吉西他滨治疗后和急性早幼粒细胞性白血病应用维A 酸治疗后的

［4 ，5 ］

28 ~ 45 天内，。在恶性出现血小板继发性增多肿瘤发生转移和肿瘤患者病情持续恶化中更容易出现血小板增多。到目前为止，关于恶性肿瘤伴发血小板增多的定义还没有统一标准，但是大多数文

9

献把外周血血小板> 400 × 10 / L 定义为血小板增

恶性肿瘤患者的血小板增多属于继发性血小

（如感染、板增多，较其它原因外伤、自身免疫性疾

病或某些生理因素等）9起的继发性血小板增多常

（400 ~ 1 000 ）× 高。它的特点是血小板数量多在

10 9 / L 之间，常为暂时性轻度增高，血小板形态无明

显异常，但是功能呈显著缺陷，骨髓巨核细胞数可

1. 黑龙江省伊春市第一医院（伊春　 153000 ）；2. 哈尔滨医科大学附属第三医院作者单位：

（1976 - ），作者简介：于海丰，女，硕士，副主任医师，从事肿瘤的内科治疗。E - mail ：liubaogang1962@ sina. com 通讯作者：刘宝刚，万方数据

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2　 恶性肿瘤患者血小板增多的原因

恶性肿瘤患者中，血小板增多的因素是多方面的，但是主要的因素可能有以下几方面。2. 1　 恶性肿瘤病人的骨髓增生活跃　 （1 ）病人血

轻度增高。

巳肿瘤细胞从脉管中渗出，为使肿瘤细胞存活和增

［10 ］

。另殖，活化后的血小板便可能传导生长信号外，血小板形成粘连桥为促进肿瘤细胞发生粘连、

聚集、变形及释放等创造了条件。曾经有过报道，经手术切除肿瘤等有效治疗手段后，血小板计数会明显降低，这些可能表明血小板增多与恶性肿瘤的

［6 ］3. 2 恶性肿瘤细胞能够激发并活化血小板［6 ］

。关系密切

液循环中存在的粒细胞集落细胞刺激因子及IL -

1 、IL - 3 、IL - 6 等浓度增高，在促进肿瘤细胞生长

（2 ）的同时也刺激了血小板生长；恶性肿瘤细胞的

（3 ）自分泌作用；肿瘤细胞产生促血小板生成素

（thrombopoietin ，TPO ）增多，这些都9起了血小板

不同的恶性肿瘤细胞活化血小板的机制也不

（1 ）完全相同，主要的途径如下：恶性肿瘤细胞产生增2. 板破2　 多。

2. 期3　 坏加速肿瘤细胞，最生长终9迅起速代，偿9性起的血小组织坏死板增，多导致血小。

营养不恶性良肿瘤是一及肿瘤9种起慢的性慢消性耗失血性疾也病导致血小，病人的长

板

反应性增多［6 ］

。

2. 3　 4　 ［7 ］

血有可能是一种免疫反应。

血小小板板增多与增多活恶化与性肿瘤的恶性肿瘤密切转移关系之间存在互

为因果的相互关系

［8 ］

。了解血小板增多与恶性肿

瘤之间的关系，

可能对于控制恶性肿瘤的进展、转3. 移1 及改善预后奠定基础。

骤

［9 ］

血小板增多参与恶性肿瘤转移的所有中间步3. 凝1. 状1　 态，血小这种板病增理多性及高活凝化可以状态，一方9起肿瘤面通宿过主的高

激活凝血系统直接导致凝血酶的产生，使肿瘤细胞易于附着于血管壁，为转移创造有利条件；另一方面，活化多种信号3. 板1. / 肿瘤2　 传导机制促进肿瘤的增殖和转移。细胞在恶性栓肿瘤子起病到至人血关液转移重要的作用中，形。成的血小通常认

为，宿主免疫可以识别进入体内的肿瘤细胞，但是肿瘤细胞包裹在瘤栓中，一方面逃逸了宿主的免疫监控，一方面不能被正常的血液流动的机械力量杀

死。并且，

瘤栓一巳被小脉管截获，便有机会在肿3. 瘤患者的1. 3　 脏器中着床、存活，最终形成转移灶。

cular interleukin endothelial 血小板颗粒，IL - growth 中含6 ）、血小factor 有血管板衍，生的生长因子

VEGF 内皮）生长因子、白细胞（（plate⁃ 介素

vas⁃

酶let 等derived ，这些成分有growth 助factor 于血小，PDGF 板参与）、纤原发维蛋白原肿瘤和和转移

凝血

3. 肿瘤的生长与血管存活。

板共1. 4　 同对于血管生长因子在万方数据促进肿瘤血管生成中释放起，肿瘤着共细胞同作用和血小

。一

并释放血小板激活剂，二磷酸腺昔，能够迅速9起

血小板聚集［11 ］

（；2 ）外源性凝血系统被组织损伤时释放的组织因子所启动，产生凝血酶，9起血小板

活化（；3 ）恶性肿瘤细胞产生释放了细胞自溶素β样蛋白酶（；4 ）花生四烯酸代谢途径被激活，产生血

栓烷A2 等血小板激活物；（5 ）以上几种机制联合

作用活化血小板

［12 ］

。

4　 4. 多1　 伴有血的血小在恶小板性板会9肿瘤患者增多的恶起血液疾性肿瘤患者的预后

凝病血异常的进展，出期现或血者液晚高期凝，增状

态，vascular 甚至发生弥散性血管内凝（disseminated intra⁃ 者发生血coagulopathy 栓的主要原，因DIC ，给），血患者的预后这可能是导致癌带来了不症患良影响。一项由Khorana 等［13 ］

的研究表明，如果恶性肿瘤患者的血小板计数> 350 × 10 9

脉血栓栓塞的风险明显高于血小板/ 计数正常的患L ，那么发生静

者。

4. 92　 血小板增多与恶性肿瘤4. 期可能有关3　 起肿瘤进展，导致患者预后不转移佳。

之间有关，可能血小板。增在多一项由的程度与Brockmann 恶性肿瘤患者的总生等［14 ］

研究中分存

析了胶质母细胞瘤患者总生存期与血小板计数的

关系：当血小板计数在

（350 ~ 400 ）× 10 9 时，

/ L 350 患者总生450 ）× 10 存期会明显短于血小板计数在（300 之间~ 9 / 月；）当血小× 10 9 / L 板L 之间的患者计数大于之间时，预计患者中位生；当血小板计数450 × 10 9

/ L 时，存在

预计患者中

期（约400 4 个~ 位生是其预后因素4　 存期约2 个月。

4. 恶性肿瘤患者的肿瘤，血小板增多浸润目前深也被认度及淋为可能巴结转移

又是

一独立因素［15 ］

。因此血小板计数可能会成为评价

肿瘤治疗疗效，评估预后的一项参考指标。5　 恶既性肿瘤患者然血小板增血多小对板恶增多的治疗

性肿瘤患者的疾病进展

（

·4 7 6 ·实用肿瘤学杂志　 2012 年第26 卷第5 期总第121 期associated with squamous cell carcinoma ［J ］. J Dermatol ，

及预后有着不良影响，那么怎样才能在不增加出血

的危险前提下，将血小板数目控制在正常水平呢，（1 ）目前，常用的血小板抑制药物有：非舀体消炎

（如药、肝素、维生素K 拈抗剂、血小板聚集抑制剂前列腺环素，双密达莫）等抑制血小板聚集和粘附

（2 ）（3 ）的药物；活血化瘀中药；血小板衍生生长因子受体抑制剂。但需要值得注意的是，曾经有过报

道显示：血小板与恶性肿瘤细胞之间相互作用的分子机制复杂多样，在应用抗血栓形成药物，抑制了恶性肿瘤复发和转移的同时，也同样增加了肿瘤细6　 周羽，［J ］. 向启云. 血小板与恶性肿瘤及其转移的关系7　 许斌，［J ］. 广黄羽. 恶性肿瘤与血小板增多关系的探讨8　 张爱华，刘文励，魏文宁，等. 血小板活化对恶性肿瘤病9　 马荣，陈庵海，唐丽萍，等. CD62P 与肿瘤转移的研究新［J ］. 实用肿瘤学杂志，2003 ，17 （1 ）：79 - 81. 进展

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6　 的存活。

展望

基于血小板增多与恶性肿瘤之间的关系，我们

应该更加重视伴有血小板增多的恶性肿瘤患者的

治疗。恶性肿瘤患者的体内血小板数目增高或许提示了患者体内的肿瘤正处于生长状态。阻断血小板与恶性肿瘤之间的相互作用，可能会成为抗肿瘤转移药物研发的新靶点。测定恶性肿瘤患者血小板计数可能会对患者预后的改善起到一定的作用。

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