降钙素原相关知识
降钙素原(procalcitonin )简介及其与细菌感染的关系。
PCT 是降钙素的一个前肽糖蛋白, 由116个氨基酸组成的多肽。前降钙素原(141个氨基酸)被内质网摄取后, 信号序列被降解, 剩余的多肽即为PCT 。无激素活性,不引起血钙下降,目前体内发挥的功能并未完全阐明。
产生途径
生理状态下:甲状腺C 细胞可产生极少量的PCT, 健康人的血清PCT 水平通常测不到,
病理状态下:PCT 是由LPS 、细菌内毒素、TNF-α、IL-6等因素作用于肺、肠道、肝、脾、肾的神经内分泌细胞产生。线粒体与细菌基因同源度高,细胞大量坏死,线粒体破坏,释放出类似细菌LPS 的抗原,刺激机体产生PCT 。
升高原因:
(1) 细菌感染,脓毒症,SIRS, MODS
(2) SHOCK :严重外伤、烧伤、大手术(肠道手术)、肠系膜血管栓塞
(3) 心源性休克、吸入性肺炎
(4) 长期严重的器官灌注异常
(5) 刺激促炎细胞因子的释放OKT3抗体或药物: OKT3(Orthoclone OKT3)是CD3单克隆抗
体的商品名,静脉给药类免疫抑制剂,用于逆转急性器官移植排斥反应,包括心脏、肾脏和肝脏。
(6) 某些恶性肿瘤:小细胞肺癌、甲状腺髓样C 单元癌、类癌或神经内分泌癌、 理化特性:
对健康志愿者静脉注射一定量内毒素后进行连续观察, 注射2h 后可在血浆中检出PCT, 6~ 8 h PCT迅速上升, 12~ 24 h缓慢达平台期, 2~3 d降至正常范围。
血浆中的PCT 非常稳定, 收集标本24 h后PCT 浓度在室温下约下降 12%, 4时下降6% 。PCT 被特异性的蛋白酶降解, 其在循环中的半衰期是 25~30 h。肾功能异常患者中PCT 的清除半衰期无显著延长。
临床使用价值:
(1) 鉴别细菌性与非细菌性炎性反应(细菌/真菌/寄生虫可升高,病毒不会):在细菌引起
的全身性炎性反应时,血清 PCT 浓度会出现明显增高,但在病毒感染、过敏、免疫反应(自身免疫性疾病、器官移植排斥反应)时,血清PCT 浓度仅维持低水平。临床高度怀疑细菌感染缺乏病原学依据的时候可做参考。
112例ICU 危重患者,降钙素原≥0.5μg/L作为阈值时预测院内感染的敏感度为88.24%,特异度为72.73%。当阈值为2.0μg/L时降钙素原预测感染发生的情况,其敏感度(90.57%)、特异度(94.92%)。.
Normal serum values are below 0.5ng/mL, and a value of 2.0 ng/mL suggests a significantlyincreased risk ofsepsis, whereas values of 0.5-2.0 ng/mL suggestan intermediate likelihood of sepsis.
Investigating sepsis with biomarkers BMJ 2015;350:h254 doi: 10.1136/bmj.
PCT 取1 ug /L为临界值时, 其诊断重症感染的敏感度达 96.4% , 特异度95. 8%; 取
1. 5 ug /L为临界值时, 虽敏感度降为92. 9% , 但其特异度达 100%。
3244 patients,败血症,a mean sensitivity of 0·77 (95% CI 0·72–0·81) and specifi city of 0·79 (95% CI 0·74–0·84). 问题;检测方法和阈值不统一。
Procalcitonin as a diagnostic marker for sepsis: a systematicreview and meta-analysisLancet Infect Dis.2013 13(5):426-35
持续升高可能较绝对值更有意义。
(2) 动态判断感染的严重程度:SIRS,MODS 脓毒血症败血症患者中明显升高,动态升高
(3) 动态监测感染控制效果,指导抗生素使用。
前瞻性多中心随机对照开放研究,ICU critically ill patients,需要预防性使用抗生素的患者,随机1:1分组,降钙素原组停用抗生素指标:较峰值下降80%或更多,或绝对值≤0.5微克/升。761例PCT 组 vs 785例常规组,抗生素使用总量:7日剂量vs9日剂量,抗生素使用中位时间:5days vs7days,28天死亡率:20% vs 25%, Efficacy and safety of procalcitonin guidance in reducing the duration of antibiotic treatment in critically ill patients: a randomised, controlled, open-label trial.Lancet Infect Dis. 2016 Jul;16(7):819-27. doi: 10.1016/S1473-3099(16)00053-0.