肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂的作用机制
龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn
肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制剂的作用机制
作者：朱凌倜 周京敏
来源：《上海医药》2013年第17期
摘要：肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system， RAAS）是一种调控心血管和肾功能的复杂的网络系统。RAAS的激活在高血压、急性心肌梗死后的心肌重塑、急性和慢性心力衰竭以及肾功能不全等多种疾病的进展中起着重要的作用，而RAAS抑制剂能够显著延缓上述疾病的进展和改善患者的预后。本文就目前临床常用的几类RAAS抑制剂的作用机制作一概述。
关键词 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂 心血管疾病 中图分类号：R972 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）17-0003-03
肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system， RAAS）是一种由多种蛋白酶和短肽组成的复杂的网络调节系统，是心血管和肾功能的一种重要调节因素。RAAS的激活在高血压和心力衰竭的病理生理学进展中起着重要的作用。在心力衰竭患者中，RAAS的过度激活会导致患者的血流动力学状态恶化、症状加重，从而加速心血管疾病的进展。RAAS抑制剂包括血管紧张素转化酶（angiotensin-converting enzyme， ACE）抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensinⅡreceptor blockers， ARB）、醛固酮拮抗剂和直接肾素抑制剂等，是目前高血压治疗、心力衰竭预防和治疗的重要药物，临床上应用广泛[1]。
1 ACE抑制剂
血管紧张素（angiotensin， Ang）Ⅱ是RAAS的主要生物活性物质，主要通过AngⅡ的1型受体（AT1受体）介导产生一系列生物效应，如血管收缩、水-钠潴留、内皮功能异常、交感神经激活以及促心肌肥大、纤维化和凋亡等。
ACE抑制剂是最早用于临床的一类RAAS抑制剂[2]，也是目前临床应用最广泛的一类RAAS抑制剂。ACE是将AngⅠ剪切水解成AngⅡ的蛋白酶。ACE抑制剂通过抑制ACE减少AngⅡ的生成，从而产生抑制RAAS的作用。此外，ACE也是降解缓激肽的关键蛋白酶。因此，ACE抑制剂能导致循环及组织中的缓激肽水平升高[3]。缓激肽会刺激内皮细胞释放一氧化氮和前列腺素类物质，导致血管扩张。在一些心肌损伤或压力超负荷的动物模型中，ACE抑制剂减轻心肌细胞肥大和抑制成纤维细胞增生的益处可被缓激肽拮抗剂阻断[4]。换言之，缓激肽水平升高赋予了ACE抑制剂治疗的部分益处。不过，有研究认为，较高的缓激肽水平是部分患者使用ACE抑制剂后发生干咳的主要原因。