纠正措施与预防措施操作规程
纠正措施与预防措施操作规程
目 的:规范对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等
进行调查后采取的纠正措施和预防措施Corrective Action & Preventive Action,以下简称CAPA)的操作程序,保证偏差、不符合性、缺陷或其他不期望的情况不再出现,或被永久纠正,防止已识别的潜在风险再次发生,减小由于已知的问题和严重事件引起的召回事件,满足法规要求,减少审计过程中的发现项,提高一次合格率,使生产过程更严格、持续性更好,提高客户满意度,对于不可消除根本原因的缺陷降低风险。
使用范围:适用于产品形成全过程出现不合格或潜在不合格、顾客不满意度调查情况及客
户投诉、管理评审报告及日常检查发现的不合格。
制定依据:《药品生产质量管理规范(2010年修订)》、《纠正措施与预防措施管理规程》 责 任:与CAPA相关的部门执行CAPA实施的申请及实施、报告;质量保证部负责CAPA
报告编号,对CAPA报告进行档案管理,并负责监督各部门对CAPA信息的汇报、CAPA执行;相关部门及领导对CAPA实施进行审批、指导。
文件内容: 1.定义:
1.1矫正措施:采取行动立即消除已发现的质量和不符合或其他不期望的现象。
1.2纠正措施:消除已发现的不符合和其他不期望现象的根源所采取的行动,防止重复出现。 1.3预防措施:消除潜在的不符合或其他不期望现象的根源所采取的行动,防止发生。 2.CAPA分类:重大、重要、一般
2.1重大:确认违反法定工艺、超出内控质量标准或违反药品生产相关法规规定,将会造成产品整批报废、产品召回、重大客户投诉、药监部门吊销生产许可证、收回GMP证书及批件等后果,关系到患者的生命安全、企业的品牌形象和产品的市场影响。
2.2重要:关键性物料、设备、厂房、工艺、介质、环境发生偏移,导致或可能导致产品内、外在质量受到某种程度的影响,存在导致或可能将会导致产品返工、重新处理等质量风险、违反GMP、工艺的事件,直接影响企业的正常运转。
2.3一般:经确认不属于2.1和2.2范围,属于SOP符合性问题(即是否严格按SOP执行)、
行,检查实施后的效果是否很有效)等,不会导致产品返工和重新处理,但存在违反GMP要求且属于GMP认证检查条款中的一般缺陷。 3.CAPA流程图:
4.CAPA操作程序:
4.1确认执行CAPA流程:出现不符合或潜在不符合、不期望的事件时,应先评估,并采取及完成矫正措施和控制措施。如果采取矫正措施、控制措施后,继续出现不符合或潜在不符合、不期望的现象,则应向部门负责人汇报,由部分负责人指定CAPA领导者,由CAPA领导者进行初步确定CAPA。
4.2初步确定CAPA:CAPA领导者首先应按‘CAPA实施申请表’项目要求进行CAPA的团队组建、事件调查、纠正措施及预防措施行动、CAPA实施(风险)评估及申请实施
CAPA。
4.2.1组建团队的要求:由CAPA领导者根据不符合或潜在不符合、不期望事件的性质决定是否需要组建CAPA团队。若需要组建CAPA团队时,CAPA领导者应该根据所需要的技术、知识以及风险评估等进行组建。
4.2.2 事件调查:如涉及调查,CAPA领导者或CAPA团队应按规定进行调查。 4.2.2.1调查流程:
①问题描述:确认并描述不符合或潜在不符合、不期望事件以及所采取的矫正措施,其内容包括:
a、对不符合或潜在不符合、不期望事件的级别或重要性评估,及矫正措施的紧急程度的描述。
b、受影响产品或物料的控制,对其它不直接相关的产品或物料批次或部分批次的影响评估。
c、矫正措施的执行情况及结果。
②根本原因的调查:调查不符合或潜在不符合、不期望事件的根本原因并记录,评估是否需要采取行动,防止不符合或不期望事件的再发生,或潜在不符合事件发生。 4.2.2.2调查的方法: a、因果图; b、5W2H1S:
What:做什么?正在做什么?做什么好?有什么做?什么该做?什么浪费?
Why:为什么此人做?为什么做此事?为什么在那里做?为什么在那时做?为什么那样做?为什么有浪费?
Where:在何处做?正在何处做?在何处做好?有何处能做?何处该做?何处浪费? When:何时做?何时正在做?何时做好?何时能做?何时该做?何时浪费? Who:何人做?何人正在做?何人做好?有何能做?该有何人做?何人浪费? How:如何做?如何去做?如何做好?没有其他方法吗?如何浪费? How Much:成本多少?
Safety:风险性多大?油污保障措施?有无安全隐患? c、其他方法
4.2.3纠正措施及预防措施行动:确定是执行CA(纠正措施)、PA(预防措施),还是CAPA(纠正措施和预防措施)。确定CAPA应考虑的事项:
a、事件影响范围,如:经营; b、制定CA、PA,还是CAPA;
c、是独立时间,还是过去已采取CAPA,又重复发生过? d、事件根本原因;
e、基于风险评估及事件严重性。
4.2.4 CAPA实施(风险)评估:纠正措施及预防措施行动确定后应进行评估,若一个CAPA不充分,应确定多个,并评估每一个CAPA。应根据下列内容评估: a、实施中以降低风险的必要的控制。 b、对其它系统、过程的影响。 c、影响CAPA实施的因素。 d、已确定到低监控手段。
e、CAPA是否有有效可能的试验方法 4.3 CAPA实施申请:
4.3.1 评估完后,填写‘CAPA实施申请表’,依次传交质量保证部、申请部门、质量授权人审核批准。质量保证部接到‘CAPA实施申请表’后应按‘CAPA编号管理’要求对其进行编号。
4.3.2审批结束后,由CAPA领导者进行规划、实施CAPA。 4.4规划、实施CAPA:
4.4.1制定CAPA计划:由CAPA领导者与职能部门经理制定CAPA计划及实施细节,计划应考虑下列影响: a、过程、设备、设施; b、程序、文件; c、培训需要; d、时限;
e、需执行变更程序; f、控制与CAPA相关的风险; g、监控方法。
4.4.2实施CAPA计划:按CAPA计划实施,若CAPA实施的推迟及在实施中带来的风险应及时报告和管理。 4.5关闭CAPA:
4.5.1CAPA实施完后,CAPA领导者应填写‘CAPA实施报告’,并将‘CAPA实施报告’及相关支持性文件、记录交质量保证部、部门负责人、质量授权人、质量管理部门、企业负责人审批签字。审批签字完后,即CAPA完成并关闭。 4.5.2支持性文件包括:
a、涉及相应的变更申请或SOP的更新;
b、可以指示CAPA行动规划或被执行的填好的表格;
c、若支持性文件为照片,则需要提供所有改变点的照片,而不是一个或几个点的样本; d、验证报告。
5.CAPA与子CAPA:整体的CAPA可能包含几个子CAPA,任意子CAPA延期或内容变动都应该需要提交延期或内容变动申请,需要附上此延期或内容变动对于其他子CAPA的影响评估,各个子CAPA完成日期的更新,避免整体CAPA完成日期的超出。 6.CAPA编号管理:编号方式为:CAPA-年份-流水号,其中年份用四位数表示,流水号从001开始,例如:“BG-Ⅱ-2011-001”表示2011年实施的第一个CAPA。
7.CAPA实施部门、质量保证部均建立相应的“CAPA实施登记台帐”,以便于对CAPA进行统计、分析及其他的管理工作的进行。
8.CAPA的原始记录由质量保证部存档,CAPA实施部门保留复印件。 9.CAPA实施记录应保存5年。
编号: SOP-10-1009-C-a
CAPA实施申请表
CAPA编号:CAPA——CAPA申请部门 CAPA事件 CAPA事件来源 CAPA分类
□重大 □重要 □一般
申请日期
是否需要组建CAPA团队: □需要 □不需要 CAPA团队人员:CAPA领导者: CAPA组员: 问题描述及矫正措施:
根本原因:
纠正措施及预防措施行动: □CA □PA □CAPA 描述:
CAPA实施(风险)评估:
评估人员: 日期:
质量保证部意见:
签名: 年 月 日 申请部门意见:
签名: 年 月 日 质量授权人意见:
签名: 年 月 日
编号: SOP-10-1009-C-b
CAPA实施报告
CAPA实施部门CAPA事件 CAPA事件来源 CAPA分类
□重大 □重要 □一般
CAPA实施申请编号——
纠正措施及预防措施行动: □CA □PA □CAPA 是否组建CAPA团队: □是 □否 CAPA团队人员:CAPA领导者: CAPA组员: 详细CAPA实施规划(计划):
CAPA实施过程中遇到的问题及解决方案(方法):
CAPA的支持性文件目录:
CAPA实施结论:
报告人员: 年 月 日 质量保证部意见:
签名: 年 月 日 申请部门意见:
签名: 年 月 日 质量授权人意见:
签名: 年 月 日 企业负责人意见:
签名: 年 月 日
更多gmp资料 http://www.cgmp.net
广东五虎山药业有限公司GMP文件 第 8 页 共 8 页
编号: SOP-10-1009-C-c
CAPA实施登记台帐
CAPA编号
备注:
申请日期
部门
CAPA事件
CAPA事件来源
CAPA分类
关闭日期
CAPA实施结论
CAPA领导者