新型药物载体免疫脂质体的研究进展
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新型药物载体免疫脂质体的研究进展
孙远南, 陆明荣, 赵丽萍, 朱雅平(浙江萧山医院药剂科萧山311201)
摘要: 介绍了免疫脂质体的分类, 主要分为抗体介导型免疫脂质体和受体介导型免疫脂质体; 作用特点主要有靶向性、缓释型和细胞亲和性;
并介绍了抗体与脂质体的主要连接方法; 实际应用主要为作为抗肿瘤药物的载体、基因治疗的载体以及治疗中枢神经系统疾病的药物载体。
关键词:重组人类促红细胞生成素; 低体重早产儿; 贫血; 临床疗效
中图分类号:R969 4 文献标识码:B 文章编号:1006-3765(2013) -12-0089-03
免疫脂质体是指将单克隆抗体或者基因抗体共价结合到载药的脂质体上, 依赖抗体与靶细胞表面的抗原或者受体的识别作用, 将药物输送到特定的部位, 实现靶向治疗的目的。作为一种新型的药物载体, 免疫脂质体表现出了很多优势, 如:对肿瘤靶细胞的选择性杀伤, 与游离药物和单纯脂质体输送药物相比, 可以在病灶处达到较高的药物浓度, 同时减少了药物在其他部位的扩散, 因此在增强药效的情况下还降低了各种毒副反应发生的几率 1~4 。免疫脂质体在药物输送方面大概经历了3个阶段:阶段一是直接把抗体连接到脂质体的脂膜上, 但当进入体内后会很快被免疫细胞作为异物吞噬掉, 不能够到达病灶; 阶段二是在脂质体表面连接上一些亲水性大分子如聚乙二醇(PEG) , 降低抗原性, 延长药物在体内的循环时间, 但是由于这些大分子对脂质体表面抗体会起到屏蔽作用, 也就降低了给药的靶向性; 阶段三是在前一阶段的基础上, 将抗体连接到PEG 等大分子的末端, 不仅降低了脂质体被清除的可能, 而且不会影响抗体的寻靶作用 5, 6 。本文就免疫脂质体的分类、抗体与脂质体的连接方法以及该新型药物载体的实际应用及发展现状进行综合阐述。
1 免疫脂质体的分类
根据靶向给药的原理不同, 可将免疫脂质体分为抗体介导与受体介导两大类。
1 1 抗体介导型免疫脂质体 抗体介导型免疫脂质体主要
作者简介:孙远南, 男(1976-) 。毕业于温州医学院。职称:主管药师。主要从事临床药学。联系电话:[1**********]
利用的是抗原与抗体的特异性免疫反应, 根据病灶区过量表达的某种蛋白, 寻找其对应的单抗连接到脂质体上, 实现靶向给药的目的 7, 8 。目前抗体主要分为单克隆抗体和多克隆抗体, 由于单抗对抗原识别的专一性, 因此使用更加广泛, 随着生物技术改革的不断深入, 如今可应用的单抗已经达到150种左右, 且与人类自身抗体的同源性也在不断提高, 为新型药物载体免疫脂质体的研究奠定了基础。 两种抗体介导的双靶向免疫脂质体:用两种不同的单抗对脂质体进行修饰, 可以在药物输送过程中起到协同靶向作用, 增加脂质体对病灶细胞的特异性识别能力和药物输送能力。脂质体上连接上两种抗体后, 至少会与细胞表面两种受体发生特异性免疫反应, 间接地增加了受体的密度, 从而更好地发挥靶向作用。有实验证明, 双靶向免疫脂质体与受体的结合能力要明显好于分别由这两种抗体修饰的脂质体混合物, 并表现出加和性。 抗体片段修饰的免疫脂质体:由于外源型抗体在人体内仍属于异物, 所以持续使用该类药物时仍然会引起患者的免疫反应。研究证明, 抗体的抗原结合片段(Fab, antibody binding F rag ment) 产生的抗原性要低于完整的抗体, 且抗体部分片段的性质更加容易控制, 比完整抗体更容易进行优化是进行靶向免疫脂质体修饰的不错选择。
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9, 10
, 因此
1 2 受体介导型免疫脂质体 受体介导型免疫脂质体是以受体与配体的特异性结合为基础的, 人体内不同的组织器官
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的细胞会表达一些特殊的受体 12, 能够选择性识别某些配
体, 因此将配体与免疫脂质体共价结合, 然后进行药物输送, 同样可以达到靶向给药的目的。正常组织细胞发生癌变后,