[药物化学]期末考试复习题及答案
2015年春《药物化学》复习题答案
一、填空题
（一）
1. 环丙沙星的临床用途是
2. 环磷酰胺属于 氮芥 类烷化剂，甲氨蝶呤是 叶酸 类拮抗剂。
3、当分子结构中引入极性大的羧基、羟基、氨基时，则药物的水溶性 ，脂水分配系数
4. 在磺胺类药物分子中芳伯氨基与磺酰胺基在苯环上必须处于6位引入氟原子可大大增加抗菌活性。
5、头孢菌素与青霉素相比特点为。
6、组胺受体主要有H1受体和H2受体两种亚型，H1受体拮抗剂临床用作 药，H2受体拮抗剂临床用作 抗溃疡 药。
7、青蒿素是我国学者子黄花蒿中分离出的具有强效抗疟作用的药物，其分子中的 是必要的药效团。 （二）
1、d 2、C 3、b 4、c 5、c 6、a 7、d 8、c 9、b 10、d 11、b 12、d 13、b 14、c 15、b
二、选择题
1. 具有二氢吡啶衍生物结构的抗心绞痛药是（A ）
A. 硝苯地平 B. 硝酸异山梨酯 C. 吉非罗齐 D.利血平
2. 下列关于青蒿素的叙述错误的一项是（B ）
A. 体内代谢较快 B. 易溶于水 C. 抗疟活性比蒿甲醚低 D. 对脑疟有效
3. 下列对脂水分配系数的叙述正确的是（C ）
A. 药物脂水分配系数越大，活性越高 B. 药物脂水分配系数越小，活性越高
C. 脂水分配系数在一定范围内，药效最好 D. 脂水分配系数对药效无影响
4. 复方新诺明是由________组成。（C ）
A. 磺胺醋酰与甲氧苄啶 B. 磺胺嘧啶与甲氧苄啶
C. 磺胺甲噁唑与甲氧苄啶 D. 盐酸乙胺丁醇与甲氧苄啶
5、决定药物药效的主要因素（C ）。
A. 药物是否稳定 B. 药物必须完全水溶
C. 药物必须有一定的浓度到达作用部位，并与受体互补结合 D. 药物必须有较大的脂溶性
6、下面说法与前药相符的是（ C ）
A. 磺胺醋酰与甲氧苄啶 B. 磺胺嘧啶与甲氧苄啶
C. 磺胺甲噁唑与甲氧苄啶 D. 盐酸乙胺丁醇与甲氧苄啶
7、药物经化学结构修饰得到无活性或活性很低的化合物，在体内经代谢又转变为原来的药物发挥药效，此化合物称为（ B ）
A. 硬药 B. 前药 C. 原药 D. 软药
8、从植物中发现的先导物的是（B ）
A. 二氢青蒿素 B. 紫杉醇 C. 红霉素 D. 链霉素
9、硫酸沙丁胺醇临床用于（ D ）
A. 支气管哮喘性心搏骤停 B. 抗心律失常 C. 降血压 D. 防治支气管哮喘和哮喘型支气管炎
10、血管紧张素（ACE ）转化酶抑制剂可以（ A ）
A. 抑制血管紧张素Ⅱ的生成 B. 阻断钙离子通道
C. 抑制体内胆固醇的生物合成 D. 阻断肾上腺素受体
11. 下列药物中为局麻药的是（ E ）
A. 氟烷 B. 乙醚 C. 盐酸氯胺酮 D. 地西泮 E. 盐酸普鲁卡因
12. 在喹诺酮类抗菌药的构效关系中，这类药物的必要基团是下列哪点 （C ）
A.1位氮原子无取代 B.5位有氨基 C.3位上有羧基和4位是羰基 D.8位氟原子取代
13、硝苯地平的作用靶点为（C ）
A. 受体 B. 酶 C. 离子通道 D. 核酸
14、最早发现的磺胺类抗菌药为 （A ）
A. 百浪多息 B.可溶性百浪多息 C.对乙酰氨基苯磺酰胺 D.对氨基苯磺酰胺
15、地高辛的别名及作用为 （A ）
A. 异羟基洋地黄毒苷; 强心药 B. 心得安；抗心律失常药
C. 消心痛；血管扩张药 D. 心痛定；钙通道阻滞药
16、阿司匹林是 （D ）
A. 抗精神病药 B. 抗高血压药 C. 镇静催眠药 D. 解热镇痛药
17、长春新碱是哪种类型的抗肿瘤药( C )
A. 生物烷化剂 B.抗生素类 C. 抗有丝分裂类 D. 肿瘤血管生成抑制剂
三、简答题
1、
R N 2CH 2Cl
2CH 2Cl 此通式表示哪类药物及其主要疗效，R 基团为脂肪烃基和芳香取代基对其活性有么影响？ 答：表示氮芥类——β-氯乙胺类药物，β－氯乙胺类化合物的总称，对淋巴组织有损伤，可用于淋巴肉瘤和何杰金氏病。该类药物属于烷化剂类，能在体内能形成亲电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，与生物大分子中含有富电子的基团（氨基、羟基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性。 脂肪氮芥：强烷基化试剂，对肿瘤细胞的杀伤能力大抗瘤谱广，选择性差，毒性大；
芳香氮芥：氮原子电子云密度降低，氮原子碱性减弱，烷基化能力减弱，抗肿瘤活性降低，毒性小。
2、 R 5
R 4
COOR 2
N H R 1R 3OOC H 3C
a ．该结构药物的名称是什么，在临床上有何作用？
答：二氢吡啶类钙拮抗剂药物。钙离子能增强心肌的收缩，钙拮抗剂则能作用于收缩细胞膜的钙通道，阻滞钙离子进入细胞内。这类药物能选择地作用于血管平滑肌，扩张冠状动脉，增加血流量，是目前临床上特异性最高、作用最强的一类。
b ．写出此类药物的2,6-位和3,5-位的构效关系。
答：2,6-位取代基为低级烷烃，3,5-位为酯基
3、简述抗酶青霉素类抗生素的结构改造过程。
1. 侧链上有较大的取代基，占有较大空间，若侧链是芳环临位应
都有取代基，使其位置比较靠近β内酰胺环
2. 侧链是五元异噁唑杂环，3、5位分别是苯基和甲基，
5位如果是大于甲基的烃基，抗菌活性降低，3位苯基的邻位引入卤素，抗菌活性增强
4、 写出喹诺酮类药物的结构通式并简述其构效关系。
（1. N1位取代基可为脂肪基和芳烃。
（2. 2-位引入取代基后，其活性减弱或消失。
（3. 3位羧基和4位酮基是该类药物与DNA 回旋酶结合产生药效必不可少的部分。
（4. 5位取代基中，氨基取代时活性最好，其他基团取代活性均降低。
（5. 6位取代基的活性大小顺序位F>Cl>CN≥NH2>H。
（6. 7位引入不同取代基均可提高抗菌活性，对活性贡献顺序哌嗪>N(CH3)2>CH3>Cl>H。
（7. 8位的取代基可以使H 、Cl 、F 、NO2、NH2等，以F 为最佳。
2、以青霉素和头孢菌素为例阐释β-内酰胺抗生素的结构特点, 并简述如何合理使用抗生素。
（1. 有一个四ß元内酯环，除单环内酯外，四元环通过N 原子和临近碳原子与一五元或六环稠合, 氢霉素的稠合环是氢化噻唑环，头孢菌素的稠合环是噻嗪环。
（2. 除单环ß-内酰胺外，与N 相邻的碳原子有一个羧基。
（3. 青霉素类、头孢菌素类和单环ß内酰胺类的ß内酰胺环N 原子的3位都有一个酰胺侧基。
（4. ß内酰胺环不是正方性，是一平面结构，但两个稠合环不在同一个平面上，青霉素沿N1-C5轴折叠，头孢菌素沿N1-C6轴折叠。
（5. ß内酰胺环上取代基的不同构型用α和β表示，在环平面之下称α键，用虚线表示，在环平面之上称为β用实线表示。
（6. 青霉素类有三个手性碳原子，8个旋光异构体中只有绝对构型2S 、5R 、6R 具有活性，抗菌活性不仅与母核的构效有关，而且还与酰胺基上取代基的手性碳原子有关。
合理使用抗生素：（1）病毒性疾病不宜用抗生素治疗。（2）应根据细菌培养和药敏试验结果选用抗生素。但如果受条件限制或病情危急，亦可根据感染部位和经验选用，然而可靠性较差。（3）抗生素可以治病，同时也会产生副作用，没有一个抗生素是绝对安全而无副作用的。（4）新生儿、老年人和肝肾功能不全的人应避免或慎用主要经肝脏代谢和肾脏排泄的毒性较大的抗生素。（5）预防性应用抗生素要严加控制，尽量避免在皮肤、粘膜等局部使用抗生素，因其易导致过敏反应，也易引起耐药菌株的产生。
二
（二）
1、阿司匹林可能含有什么杂质，说明杂质来源及检查方法？
答由于合成阿司匹林时乙酰化反应不完全，或在阿司匹林贮存时保管不当，成品中含有过多的水杨酸杂质，不仅对人体有毒性，且易被氧化生成一系列醌型有色物质，中国药典规定检查游离水杨酸，采用与硫酸铁反应产生紫色进行检查。
2、在碱性条件下毛果芸香碱发生哪些化学变化，写出其反应式？
答、五元内酯环上的两个取代基处于顺式构型，当加热或在碱性条件下，C3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果云香碱。分子结构中的内酯环在碱性条件下，可被水解开环生成毛果云香酸钠盐失去活性。
3、写出盐酸米沙酮的化学结构，说明为什么作用时间比吗啡长？
答、在肝脏被代谢，其中间代谢物美沙醇、去甲美沙醇和二去甲美沙醇为活性代谢物，半衰期比美沙酮长，是美沙酮镇痛作用时间较吗啡长的原因
4、组胺H1受体拮抗剂有哪些结构类型，各举出一类药物名称？
答、按化学结构分类可分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类和哌啶类等。 举例正确即可
5、甲氧苄啶的结构中含有那种杂环，简述其作用机理，为什么常与磺胺甲噁唑合用？
答、嘧啶，其作用机制为可逆性抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻，影响辅酶F 的形成，从而影响微生物DNA 、RNA 及蛋白质的合成，使其生长繁殖受到抑制。与磺胺类药物制成复方合用，使细菌的叶酸代谢受到双重阻断，从而使其抗菌作用增强数倍至数十倍，同时可减少对细菌的耐药性。
6、写出青霉素的化学结构，指出青霉素化学结构中哪部分结构不稳定？青霉素为什么不能口服？注射剂为什么制成粉针剂？
答、青霉素结构中2位有羧基，具有酸性(pKa2.65~2.70)，不溶于水，可溶于有机溶剂。临床以其钾盐或钠盐供药用，称为青霉素钠(Benzylpenicillin Sodium) 、青霉素钾( Benzylpenicillin Potassium)，青霉素的钠盐或钾盐均易溶于水，但是其钠盐或钾盐的水溶液在室温下不稳定，易被水解失效，因此注射用青霉素为其钠盐或钾盐的灭菌粉末.
7、为什么常晒太阳可预防维生素D 缺乏症？
答、人体皮肤中贮存的7-脱氢胆固醇，在日光或紫外线照射下，经裂解可转化为维生素D3，因此常参加户外活动可预防维生素D 的缺乏。
三、案例题：
李某，28岁的一个单身母亲，是一个私立学校的交通车司机，她因近6个月越来越恶化的抑郁症去看医生，病历表明她常用地匹福林滴眼（治疗青光眼）和苯海拉明（防过敏），她的血压有点偏高，但并未进行抗高血压的治疗
现有下面4个抗抑郁的药物，请你为病人选择。
N F 3C
Cl-
+H 2O N H
抗抑郁药1 抗抑郁药2
H N
Cl-
抗抑郁药3NH 3+(H3C) 2NH 2CH 2HCl OH H N 抗抑郁药4
O
O O H +N
Cl-
苯海拉明
1、 在该病例中，其工作和病史中有哪些因素在用药时不应忽视？上述药物中，每一个抗抑郁药的作用机制
（8分）
2、 你选择推荐哪一个药物，为什么？（6分）
3、 说明你不推荐的药物的理由？（6分）
答：
1、病人的工作是汽车司机，注意力需高度集中，即所用药物不应有嗜睡的副作用，病人现使用拟肾上腺素的地匹福林和抗组胺药苯海拉明，须避免药物的相互作用，此外还须注意病人的血压。抗抑郁药1为地昔帕明，是去肾上腺素重摄取抑制剂，抗抑郁药2是氟西丁，5-羟色胺再摄取抑制剂，抗抑郁药3是苯乙肼，作用机制为抑制单胺氧化酶，抗抑郁药4是阿米替林，机制同1
2、氟西丁为选择性抑制中枢神经系统5-HT 的再摄取，延长和增加5-HT 的作用，从而产生抗抑郁作用。本品不影响胆碱受体，组胺受体或α肾上腺素受体功能。本品副作用较轻，适用于大多数抑郁患者。
3、地昔帕明是丙咪嗪脱甲基的代谢产物，是三环去甲肾上腺素摄取抑制剂，因患者使用肾上腺素的衍生物地匹福林治疗青光眼，选择此药有可能干扰地匹福林的作用，此外该药还有嗜睡作用，苯乙肼属于单胺氧化酶抑制剂，对肝脏和心血管系统毒副作用严重，适用单胺氧化酶可能对地匹福林的代谢有影响。阿米替林的情况同地昔帕明。
地匹福林