葛根素的药理作用与临床研究进展_宋卉
现代医药卫生2011年第27卷第19期
葛根素的药理作用与临床研究进展
宋
卉1,李银花1,郑
晖1,徐国防2
(1. 广东食品药品职业学院,广东广州510520;2. 郑州人民医院,河南郑州450003)
【摘要】葛根素具有调节血压、血糖、血脂,降低眼压,保护大脑细胞,保护视网膜,抑制血小板聚集,抗氧化,心肌保护,抗心律失常,利尿,抗炎,抑制肿瘤细胞增殖,增加骨密度等作用。在临床上可用于冠心病心绞痛、心肌梗死、胃黏膜保护、眼压升高、视网膜病变、酒精中毒、骨质疏松、糖尿病、突发性耳聋、肥胖症的治疗。本文将近年来发表的葛根素药理作用及其机制、临床应用等几个方面的最新研究进展做一综述。
【关键词】葛根素;药理作用;临床应用文章编号:1009-5519(2011)19-2936-02
中图分类号:R5
文献标识码:A
葛根始载于《神农本草经》,具有解肌退热、生津、透疹、升阳止泻等功效,属于无毒级中药。用于外感发热头痛、项背强痛,口渴,消渴,麻疹不透,热痢,泄泻;高血压颈项强痛。葛根在国内主要分布于广东、广西、贵州、云南,是广东省重要的野生中药资源之一。2005年版《中国药典》中,(1)葛根分:①葛根,豆科植物野葛的干燥根;②粉葛,甘葛藤的干燥根。它们均作葛根入药。(2)葛根的主要成分为如下几类:①异黄酮类,主要包括大豆苷元、大豆苷、葛根素等;②葛根苷类,主要包括葛根苷A 、
1.6保护视网膜:改善视网膜微循环,抑制大鼠视网膜缺血再
灌注过程中炎症介质的表达,从而能改善视网膜微循环,减轻视网膜超微结构损伤。在糖尿病大鼠模型上,葛根素可以抑制糖尿病视网膜病变大鼠HIF-1αmRNA 的表达,从而延缓糖尿病视网膜病变的发生和发展[7]。
1.7抑制血小板聚集:浓度为0.25~3.0g/L的葛根素,能够抑制
试管内ADP 、5-HT 诱导的鼠、家兔、绵羊及人的血小板聚集,并能明显延长大鼠体内血栓形成时间[8]。
B 、C 3种;③三帖皂苷类,主要包括以葛根皂苷A 、B 、C 命名的7
种新型齐墩果烷型皂角精醇等;④生物碱及其他化合物。在葛根的有效成分中,最受关注的是异黄酮类,其中又以葛根素研究更受关注。
1.8抗氧化作用:葛根素能够减轻高糖诱导的大鼠主动脉环
急性内皮依赖性血管功能失调,其机制可能与葛根素提高了
HO-1活性有关[9]。1.9
心肌保护作用扩张冠脉:葛根素能够扩张正常和痉挛的冠抗心肌缺血再灌注:卢金萍等[10]在家兔心肌缺血再灌注损伤模型上发现葛根素能够改善心脏舒缩功能,降低再灌注心律失常的发生率,减轻心肌细胞超微结构的损害。葛根素的心肌保护作用,或与其减少钙通道开放、抑制钙内流导致的心肌细胞钙超载有关。
此外,葛根素还具有脑、脊髓缺血及肝缺血再灌注对大脑神经细胞和肝细胞的保护作用,并发现葛根素治疗再灌注后,局部的应激蛋白70表达明显增加;而SOD 活性有所升高、MDA 水平有所下降。说明,葛根素对抗缺血再灌损伤的机制,或许涉及其抗氧化作用[11]。
脉,且成剂量依赖性。其机制可能是直接松弛冠脉血管平滑肌。
11.1
葛根素的药理作用及其机制研究概况
对血压的作用:葛根素对动物的正常血压和高血压均有
一定的降压作用,葛根浸膏能对抗异丙肾上腺素引起的升压作用,减弱甚至完全抵消肾上腺素的升压作用,增强其降压作用。有研究显示葛根素可降低高糖、高盐、高脂饲料喂养建立的代谢综合征高血压大鼠模型的血压[1]。
叶绪英等[2]在研究葛根素注射注射液对自发性高血压大鼠血管紧张素II 受体拮抗剂1(AT1)和血管紧张素转化酶2(ACE2)mRNA 表达影响的过程中,发现高低剂量时葛根素的靶器官不同,低剂量的葛根素可降低心脏中AT1mRNA 水平,这可能是其发挥生物学功能的机制之一,AT1与ACE2之间可能存在正反馈调节机制。
1.10抗心律失常作用:葛根素可以对抗肾上腺素、乌头碱、氯
化钡、氯仿等诱发的大鼠、家兔及豚鼠的心律失常,其机制或许与其阻滞心肌细胞L 型钙通道、减少钙内流有关。
1.2降血糖作用:茅彩萍等[3]以葛根素治疗糖尿病大鼠,发现
治疗组不仅血糖明显低于对照组,而且可减慢蛋白糖基化进程,减少糖基化终末产物(AGE )形成,下调AGE 受体过度表达。
Shi [12]研究结果显示,对肾上腺素或KCl 诱导的血管收缩,葛
根素只对具有完整内皮的大鼠主动脉环,才发挥浓度依赖性的抑制作用。说明,葛根素发挥的血管舒张作用是内皮依赖性的。
1.3降血脂作用:葛根煎液能对抗饮酒大鼠因乙醇所致的血
中载脂蛋白-1降低及胆固醇、甘油三酯的升高现象。葛根素具有抗低密度脂蛋白氧化的作用,另外,葛根素能够降低小鼠血清总胆固醇、低密度、极低密度脂蛋白含量,从而减少脂肪在冠脉管壁的沉积,降低动脉硬化的发生率[4]。
1.11抗炎作用:多个学者的研究结果证实,葛根素具有降低
心肌和脑缺血状态下如TNF-α或IL-6、ET-1等细胞因子的释放。其机制可能与抑制中性粒细胞内NF-κB 活化有关。
1.12抑制癌细胞增殖及耐药:韩萍等[13]研究发现,葛根粗提物
1.4舒张平滑肌:葛根素可使肾上腺素、KCl 、CaCl 2引起的家兔
和葛根素纯品浓度相关性的抑制小细胞肺癌H446细胞增殖,其机制可能与阻滞细胞周期于G0/G1期、上调Bax 表达、下调Bel-2表达有关。
胸主动脉条量-效收缩曲线右移,最大效应降低,与维拉帕米拮抗电压依赖性钙离子通道的作用相似[5]。
1.5保护脑功能:减轻大脑缺血再灌注损伤:GaoL 等[6]以大鼠
脑缺血作为模型,发现葛根素对大脑缺血和再灌注时发挥了保护作用,机制可能参与其神经元保护作用。
基金项目:基金来源:广东省科技计划项目编号:2009B030801271作者简介:宋
卉(1971-),女,汉族,黑龙江人,副教授,博士,研究
方向:。
22.1
葛根素的临床应用研究进展
心脑血管系统疾病:缓解冠心病心绞痛和心肌梗死的辅
助治疗。静脉滴注葛根素能够明显缓解心绞痛的临床症状,明显改善急性心肌梗死患者临床疗效[14]。
:王福文等[15]
现代医药卫生2011年第27卷第19期
黏膜损伤的保护作用。发现葛根素可以明显减轻浸水应激引起的胃黏膜损伤。
[6]
Gao L ,Ji X ,Song J ,Liu P ,Yan F ,Gong W ,Dang S ,Luo Y.Puerarin protects against ischemic brain injury in a rat model of transient fo-cal ischemia[J].NeurolRes ,2009,31(4):402.[7][8][9]
遇
颖,杨
明,张庆生,等. 葛根素对糖尿病大鼠视网膜病变的影燕,胡志力,等. 葛根素对体内血栓形成及血液流变学
响[J].黑龙江医药科学,2009,32(2):1. 王福文,朱
的影响[J].齐鲁药事,2003,22(2):52.
2.32.42.5
神经系统疾病:临床上,已有较多报道使用葛根素治疗脑眼科疾病:晏英[17]报道以葛根素400mg/d静脉滴注,治疗内分泌系统疾病:陈刚[18]对40例并发肾病的糖尿病患者,
梗死患者,可降低血液黏度,促进神经功能恢复[16]。视网膜中央静脉阻塞,总有效率达94.43%。
在常规治疗的基础上,给予葛根素400mg/d静脉滴注,15d 后,治疗组患者尿白蛋白、24h 尿总蛋白、血糖、糖化血红蛋白等指标均明显下降。
Chen ,YY.Puerarin protects against high glucose-induced acute vas-cular dysfunction:role of heme oxygenase-1in rat thoracic aorta[J].Vascular pharmacology ,2009,50(3/4):110.
[10][11][12]
卢金萍,任江华,姚迷远. 葛根素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国现代应用药学杂志,2004,21(4):268. 白东义,佟春玲,韩
慧,等. 葛根素的药理作用及其临床应用研
究进展[J].江苏中医药,2009,41(3):77.
2.6运动系统疾病:黄彤等[19]在观察葛根素对去卵巢大鼠机体
骨代谢的影响实验中发现,葛根素各组的胫骨矿物质含量高于模型组(OVX),说明葛根素能抑制去卵巢大鼠骨量的丢失,对骨代谢有较好的调节作用,对雌激素缺乏引起的骨质疏松症有一定的治疗作用。
Shi ,GG.Analysis of the mechanisms underlying the endothelium-dependent antivasoconstriction of puerarin in rat aorta.[J].Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology ,2009,379(6):587.
2.7其他:葛根素还具有治疗突发性耳聋、急性酒精中毒及减
肥等作用。然而其作用机制尚有待进一步系统的深入研究;其剂型及相关产品,包括功能性食品的开发,尚需进一步规范和拓展。参考文献:
[1][2][3][4][5]
杨林静,何可月,陈叶绪英,宋
虹,等. 葛根的药理学研究及其临床应用进
展[J].武警医学院学报,2002,11(2):138.
卉,卢成志. 葛根素注射液对自发性高血压大鼠AT1
[13][14][15][16][17][18][19]
韩徐
萍,裴兰英,李娟,等. 葛根粗提物、葛根素对肺癌H446细
胞增殖的抑制作用及其机制[J].山东医药,2008,48(15):45.
燕. 葛根素治疗冠心病心绞痛45例疗效观察[J].包头医学院
杰,胡志力,等. 葛根素对大鼠应激性胃黏膜损伤的
学报,2006,22(2):162. 王福文,李
保护作用[J].中国中药杂志,2006,31(6):504.
何俊标. 葛根素注射液治疗急性脑梗塞的临床效果观察[J].当代医学(学术版) ,2009,(3):93. 晏陈黄
英. 葛根素治疗视网膜中央静脉阻塞36例疗效观察[J].中国刚. 葛根素治疗糖尿病肾病40例疗效观察[J].实用糖尿病杂彤,金邦荃,孙桂菊,等. 葛根素对去卵巢大鼠机体骨代谢影
收稿日期:2011-06-09
修回日期:2011-06-27
实用医刊,2005,32(5):62. 志,2007,3(4):60.
响的观察[J].中国老年学杂志,2009,29(19):2560.
mRNA 和ACE2mRNA 表达的影响[J].中西医结合杂志,2008,26(9):824. 茅彩萍,顾振纶. 葛根素对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物的形成及其受体表达的影响[J].中国药理学通报,2004,20(4):393.杨人泽,曾曾
靖,刘春棋,等. 葛根素对小鼠血脂作用的影响[J].时
飞,等. 葛根素对家兔胸主动脉条收缩的影响[J].
珍国医国药.2007,18(10):2496.
靖,李良东,赖中成药,2005,28(5):566.
支气管哮喘药物治疗的研究进展
李继红
(延边大学附属医院药剂科,吉林延吉133000)
文章编号:1009-5519(2011)19-2937-03
中图分类号:R5
文献标识码:A
的首选药,其局部抗炎作用强,全身不良反应轻微。目前国内市场主要品种有倍氯米松,氟替卡松和布地奈德,其中倍氯米松的不良反应最明显,布地奈德和氟替卡松则较轻。口服治疗一般选用半衰期较短的激素,如泼尼松,泼尼松龙(30mg/d)等。严重哮喘急性发作时应静脉及时给予大剂量琥珀氢化可的松(400~1000mg/d)或甲基强的松龙(80~160mg/d),病情缓解3~
支气管哮喘是目前威胁公共健康最主要的慢性肺部疾病,是一种由嗜酸粒细胞、肥大细胞和T 淋巴细胞等多种炎症细胞参与的气道慢性炎症。这种炎症使易感者产生气道高反应性,表现为喘息反复发作、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和清晨发作、加剧,伴有广泛多变的可逆性气流受限,多数患者可自行或经治疗缓解。治疗哮喘的目的在与减少发作,改善呼吸功能,防止气道组织增厚与狭窄。抗炎、对症、免疫治疗被认为是支气管哮喘最基本的治疗方法,此外尚有多种方法,现介绍如下。
5d 内减量或改用吸入剂型。2
β2-受体激动剂
β2-受体激动剂是目前应用最广泛的支气管舒张剂,尤其
气雾吸入广泛用于哮喘急性发作的治疗,主要作用机制:通过选择性结合β2-肾上腺素受体,激活腺苷酸环化酶,将三磷酸腺苷转化为环磷酸腺苷,从而松弛气道平滑肌,舒张支气管;增强黏膜纤毛的摆动速度,增加杯状细胞的分泌量,促进排痰,从而增加气道黏膜的清除能力;抑制炎症细胞释放炎性介质;具有小静脉抗渗漏作用,抑制渗出性水肿;降低肺血管阻力,增加心输出量。β2-受体激动剂有口服给药及吸入用药,后者最常用,,,全身不良反应小。
1糖皮质激素
糖皮质激素是治疗支气管哮喘的一线药物,其主要机制是
干扰花生四烯酸代谢,减少白三烯和前列腺素的合成,活化并提高气道平滑肌β-受体的反应性,抑制嗜酸粒细胞的趋化与活化,抑制细胞因子合成,减少微血管渗漏等。糖皮质激素可以改善哮喘患者的肺功能,减轻气道高反应性,减少发作频率,减轻症状的严重程度,并降低死亡率,提高生活质量。给药途径包括。